10.07.2018
Рандомизированное исследование 2 фазы показало, что у больных метастатическими/нерезектабельными нейроэндокринными опухолями (НЭО) комбинация темозоламид + капецитабин увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). На сегодня это лучшие результаты в терапии НЭО.
В исследовании E2211 приняли участие 144 пациента (средний возраст 62 года, 44% – женщины). У всех больных были метастатические или нерезектабельные НЭО низкого или среднего риска. Никто из них ранее не лечился темозоломидом, капецитабином, дакарбазином или 5-фторурацилом. Первая группа получала темозоломид
Первичной конечной точкой исследования была ВБП, вторичными – ОВ, частота объективных ответов и токсичность. Медиана длительности наблюдения составила 29 месяцев. Медиана ВБП составила 22,7 месяца в экспериментальной группе, 14,4 месяца в группе монотерапии темозоломидом (отношение рисков 0,58; р=0,023). Медиана ОВ составила 38 месяцев для темозоломида, а в группе темозоломид-капецитабин не была достигнута (ОР 0,41; р=0,012). Уровень нежелательных явлений был ожидаемо выше в экспериментальной группе, но они были управляемыми.
David H. Ilson, ответственный редактор NEJM Journal Watch Oncology and Hematology, включил E2211 в рейтинг исследований, которые способны изменить существующие клинические рекомендации. Но некоторые эксперты предпочитают высказываться более осторожно.
«Интересно, что частота объективных ответов не изменилась при добавлении капецитабина к темозоломиду, в обеих группах она была примерно одинаковой, – пишет Jeffrey J. Kirshner, член Hematology Oncology Assoc of Central New York и директор по исследованиям HOACNY Community Clinical Oncology Program. – Это не может не вызывать вопросов относительно валидности полученных данных. Посмотрим, что покажут более зрелые результаты».
Лечебных опций, позволяющих добиться ответа у больных распространенными НЭО, не очень много. Аналоги соматостатина, эверолимус и сунитиниб увеличивают медиану ВБП, но имеют низкий уровень ответа. До недавнего времени только ретроспективные и небольшие проспективные исследования изучали терапию на основе темозоломида и темозоломида в комбинации с капецитабином.
Темозоломид – пероральный алкилирующий агент, одобренный для лечения анапластической астроцитомы и глиобластомы. Предполагают, что недостаток экспрессии О6-метилгуанин-ДНК-трансферазы (МГДТ) может служить маркером эффективности ответа на темозоломид. Капецитабин нарушает целостность МГДТ, усиливая эффект темозоломида.
Источники:
