10.07.2018
По данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы, рамуцирумаб после сорафениба в терапии метастатического гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) у пациентов с высоким уровнем АФП снижает риск смерти почти на 30%.
В исследование были включены 292 пациента с гистологически/радиологически верифицированной гепатоцеллюлярной карциномой, у которых по BCLC диагностирована стадия C или B, по Child-Pugh класс A, ECOG 0-1, биохимические маркеры функции печени были без значимых отклонений, а изначальный уровень АФП составил ≥400 нг/мл. Все они получали сорафениб в качестве терапии первой линии. Далее больные были рандомизированы 2:1 в группы рамуцирумаб или плацебо. Пациенты в экспериментальной группе получали рамуцирумаб 8 мг/кг один раз в две недели внутривенно, вторая группа – плацебо в таком же режиме.
Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ), вторичными – выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частота объективных ответов (ЧОО) по данным RECIST v1.1. ОВ в группе рамуцирумаба составила 8,5 месяца, в группе плацебо – 7,3 месяца (отношение рисков 0,71; р=0,0199), ВБП – 2,8 против 1,6 месяца соответственно (ОР 0,452; р<0,0001). ЧОО составила 4,6% против 1,1% (р=0,1156), а уровень контроля болезни (ЧОО + стабилизация) – 59,9% против 38,9% (р=0,0006). Нежелательные явления 3 степени в экспериментальной группе встречались у ≥5% пациентов, чаще всего это была гипертензия (12,2%) и гипонатриемия (5,6%).
В июле 2014 года были опубликованы результаты первого исследования REACH, в котором так же сравнивали рамуцирумаб и плацебо у пациентов с ГЦР. Медиана ОВ в экспериментальной группе составила 9,2 месяца, а в группе плацебо – 7,6 месяца. Численную разницу в 1,6 месяца не сочли статистически значимой (ОР 0,87; р=0,14).
Позднее удалось выделить подгруппу пациентов, у которых был наибольший выигрыш в лечении – это были пациенты с высоким изначальным уровнем АФП. У пациентов с АФП более 400 нг/мл медиана ОВ составила 7,8 месяца в группе рамуцирумаба и 4,2 месяца в группе плацебо (ОР 0,674; р=0,0059). Напротив, у пациентов с АФП мене 400 нг/мл медиана ОВ в экспериментальной группе составила 10,1 месяца, а в контрольной группе – 11,8 месяца.
Рамуцирумаб – человеческий IgG1, подавляет активацию VEGFR2 и ангиогенез в целом. В настоящее время FDA одобрило рамуцирумаб для лечения рака легкого, колоректального рака, рака желудка и аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода.
ГЦР занимает второе место в мире в числе причин смертности. Высокий уровень АФП связан, как правило, с неблагоприятным прогнозом. На данный момент в качестве терапии первой и второй линии одобрены сорафениб и регорафениб. Ниволумаб одобрен в качестве терапии второй линии в США. Определенное преимущество демонстрируют ленватиниб и кабозантиниб.
Источники:
