25.06.2018
Рандомизированное исследование 3 фазы не показало значительных преимуществ пембролизумаба над паклитакселом во 2 линии терапии у больных распространенным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода. Однако эксперты считают, что выводы делать рано.
В исследовании приняли участие 592 пациента с распространенной/неоперабельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, которые прогрессировали после химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидинов. Все больные имели хороший соматический статус (ECOG 0-1), первые 490 включенных пациентов имели любые значения экспрессии PD-L1, впоследствии включались только пациенты с CPS≥1. Первая группа пациентов получала пембролизумаб 200 мг 1 раз в 3 недели (до 35 циклов, прогрессирования или непереносимой токсичности), вторая – паклитаксел 80 мг/м2 дни 1, 8, 15, каждые 28 дней.
На момент анализа 8 пациентов из группы пембролизумаба завершили курс лечения (35 циклов), 15 пациентов были в процессе лечения. В группе паклитаксела все пациенты завершили лечение. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 9,1 мес. в группе пембролизумаба и 8,3 мес. в группе паклитаксела (отношение рисков 0,81; р=0,042). 12-месячный уровень ОВ составил 39,8% против 27,1%; 18-месячный уровень ОВ – 25,7% против 14,8% соответственно. Не было отмечено достоверной разницы в показателях выживаемости без прогрессирования или частоте объективных ответов, но ответы на пембролизумаб были длительнее (18 мес. против 5,2 мес.).
Подгрупповой анализ показал, что пациенты с ECOG 0 больше выигрывали от пембролизумаба (ОР 0,69), как и больные раком пищеводно-желудочного перехода (ОР 0,61). Пациенты с CPS ≥5 тоже имели преимущество при применении пембролизумаба (ОР 0,73), равно как и пациенты с CPS≥10 (ОР 0,64). И, напротив, пациенты с CPS<1 лучше отвечали на доцетаксел (ОР 1,20). Частота нежелательных явлений 3-5 ст. составила 14,3% в группе пембролизумаба и 34,8% в группе паклитаксела.
Какие выводы мы можем сделать из результатов этого исследования?
«В отношении общей популяции исследование оказалось негативным, – говорит Elizabeth Smyth, клинический исследователь в Royal Marsden Hospital Foundation Trust (Лондон, Великобритания). – Но длительность ответа на пембролизумаб была больше почти в три раза, и «хвост» этой кривой в итоге значимо повлиял на показатели ОВ. Скорее всего, у пациентов с экспрессией рецепторов к PD-L1 пембролизумаб действительно эффективное лекарство, но нам нужны дополнительные исследования».
«Учитывая положительные результаты исследования KEYNOTE-059, когда пембролизумаб изучали в третьей линии химиотерапии, – продолжает Elizabeth Smyth, – мы работаем над другим исследованием. Сейчас мы отбираем больных раком желудка, у которых есть экспрессия PD-L1. В первой линии терапии мы предлагаем им пембролизумаб, пембролизумаб в сочетании с химиотерапией или только химиотерапию».
Стандартом терапии первой линии при раке желудка считаются режимы на основе препаратов платины и фторпиримидинов. Препаратами второй линии считаются таксаны, иринотекан, а также рамицирумаб ± паклитаксел.
Исследование KEYNOTE-059 показало, что пембролизумаб в третьей и последующих линиях терапии рака желудка и желудочно-пищеводного перехода демонстрирует хорошую частоту объективных ответов у пациентов с экспрессией PD-L1 и без нее.
Источники:
