15.01.2018
12 декабря 2017 года Министерство здравоохранения России расширило показания для медицинского применения препарата Опдиво (ниволумаб) в РФ:
– В качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов независимо от мутации в гене BRAF
По данным исследования CheckMate 067 ЧОО при применении комбинации ниволумаба и ипилимумаба достигла 58%, при этом частота полных ответов составила 19%, что выше, чем при монотерапии ниволумабом или ипилимумабом. Медиана ВБП почти вдвое превышает показатель монотерапии ниволумаба: 11,5 мес. vs 6,9 мес.
Эффективность комбинации ниволумаба и ипилимумаба показана независимо от мутации BRAF; в то же время у пациентов, имеющих мутацию BRAF, комбинация показала беспрецедентную эффективность: ЧОО 66,7%, 3-летняя ОВ 68% (ОР смерти vs монотерапии ниволумабом 0,69).
– В качестве монотерапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после предшествующей терапии на основе препаратов платины
По данным исследования CheckMate 141, при применении монотерапии ниволумабом общая выживаемость по сравнению со стандартной ХТ достоверно выше: медиана ОВ 7,7 мес. vs 5,1 мес. (ОР 0,71; р=0,0048). ОВ на 12 мес. в группе ниволумаба выше более чем в 1,5 раза (34% vs 19,7%), а ОВ на 18 мес. – более чем в 2,5 раза (21,5% vs 8,3%) в сравнении с ХТ. ЧОО при применении ниволумаба достигало 13,3%, в группе ХТ – 5,8%. Достигнутые ответы на ниволумабе удерживаются в два раза дольше. Лечение монотерапией ниволумабом переносилось значительно лучше, чем в группе пациентов, получавших химиотерапию. Ниволумаб улучшает качество жизни пациентов с ПРГШ. Уменьшаются как симптомы самого заболевания (боль, одышка, слабость, затруднение открытия рта и другие), так и социальная адаптация, поведенческие функции, уменьшаются проблемы в общении.
– В качестве монотерапии распространенного неоперабельного или метастатического рака мочевого пузыря после предшествующей платиносодержащей терапии
По данным исследования CheckMate 275, при применении ниволумаба в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели у пациентов с локально распространенным или метастатическим уротелиальным раком после прогрессирования во время или после платиносодержащей терапии ЧОО достигла 20% (95% ДИ: 15.4, 25.2; 54.270), при этом полный ответ составил 3% (8/270), а частичный ответ – 17% (46/270). Почти половина пациентов (46%) имели положительный уровень PD-L1 экспрессии ≥1%. Ниволумаб продемонстрировал эффективность у всех пациентов независимо от уровня экспрессии – ЧОО составила 25% при PD-L1 ≥1% (95% ДИ: 17.7, 33.6) и 15,6% при PD-L1 <1% соответственно (95% ДИ: 10.3, 22.7). Медиана ВБП составила 2 месяца, 41% пациентов оставались живы на момент 12 месяцев наблюдения (95% ДИ: 34.8, 47.1), медиана ОВ составила 8,6 месяца (95% CI: 6.1, 11.3). Наиболее частыми НЯ любой стадии были усталость (16,7%), зуд (9,3%), диарея (8,9%), снижение аппетита (8,1%), гипотиреоз (7,8%), тошнота (7,0%), астения (5,9%), сыпь (5,9%) и пирексия (5,6%). НЯ 3-4 степени, связанные с терапией, были отмечены лишь у 17,8% пациентов, среди которых наиболее частыми были усталость (1,9%), диарея (1,9%), астения (1,5%) и сыпь (1,1%).
– В качестве монотерапии рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (аутоТСК) и терапии с использованием брентуксимаба ведотина
По данным исследований CheckMate 205 и Checkmate 039, у пациентов с рецидивом или рефрактерной формой кЛХ после аутоТСК и терапии с использованием брентуксимаба ведотина общий ответ составил 66% (95% ДИ 56-76; 63/95) согласно оценке независимого оценочного комитета, включая 6% пациентов с полным ответом (95% ДИ 2-13; 6/95) и 60% – с частичным ответом (95% ДИ 49-70; 57/95). На момент 12 месяцев наблюдения 57% пациентов оставались живы (95% ДИ 45-68). Медиана времени до ответа составила 2,0 месяца (диапазон 0,7-11,1). Среди ответивших пациентов медиана длительности ответа составила 13,1 месяца (95% ДИ 9,5-НД; диапазон, 0.0+, 23.1+).
