24.12.2015
(обновленные результаты исследования ExteNET)
Одной из работ, представленных 11 декабря на симпозиуме в Сан Антонио, стали обновленные результаты исследования ExteNET, с которыми выступила проф. A. Chan (университет имени Джона Кертина, Австралия).
В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании III фазы ExteNET приняли участие в общей сложности 2840 больных с I-IIIc стадиями HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ), закончившие адъювантную терапию трастузумабом не ранее чем за 2 года до включения в исследование. Пациентки были рандомизированы в соотношении 1:1 в 2 группы. Первая группа получала адъювантно необратимый тирозинкиназный пан-HER ингибитор нератиниб (240 мг/сутки перорально ежедневно), а вторая – плацебо. Лечение нератинибом/плацебо проводилось в течение 12 месяцев.
Основным критерием эффективности была оценка безрецидивной выживаемости (БРВ); учитывался только инвазивный РМЖ. Помимо этого, оценивалась общая выживаемость (ОВ).
Предварительный анализ результатов, представленный на ASCO в этом году, показал, что прием нератиниба снижал риск развития рецидива инвазивного РМЖ или смерти на 33% (HR=0,67, p=0,009). Показатель 2-летней БРВ в группе больных, принимавших нератиниб, составил 93,9%, в то время как в группе больных, получавших плацебо, – 91,6% (табл.1).
Таблица 1. Результаты исследования ExteNET (ASCO, 2015).
| Параметры эффективности | 2-летние показатели, % | HR (95% CI) | p | |
|---|---|---|---|---|
| Нератиниб (n=1409) |
Плацебо (n=1412) |
|||
| БРВ (инвазивный рак) | 93,9 | 91,6 | 0,67 (0,50–0,91) | 0,0046 |
| БРВ (рак in situ) | 93,9 | 91,0 | 0,63 (0,46-0,84) | 0,0009 |
| БРВ (отдаленные метастазы) | 95,1 | 93,7 | 0,75 (0,53-1,05) | 0,0447 |
Преимущество было главным образом продемонстрировано в подгруппе больных гормонозависимым HER2-положительным РМЖ (n=1616; HR=0,51 [0,33–0,77]; p=0,001), у которых HER2-статус был подтвержден в центральной лаборатории (HR=0,51 [0,34–0,79]; p=0,002]).
Обновленные результаты, представленные в Сан Антонио, подтвердили преимущество терапии нератинибом у больных HER2-положительным РМЖ, закончивших адъювантное лечение трастузумабом. По результатам промежуточного анализа показатель 3-летней БРВ в группе больных, принимавших нератиниб, составил 90,5%, в то время как в группе больных, получавших плацебо, – 88,6% (HR=0,74; p=0,023). Преимущество также было главным образом продемонстрировано в подгруппе больных гормонозависимым HER2-положительным РМЖ (92,3% и 87,9% соответственно; HR=0,57; p=0,003).
При оценке профиля безопасности препарата по данным, представленным в Сан Антонио, наиболее частым побочным эффектом в группе нератиниба все так же оставалась диарея, которая у 40% больных достигла 3 степени выраженности в течение первых 30 дней приема препарата. Несмотря на то, что данное нежелательное явление оказывает влияние на качество жизни пациентов, проф. A. Chan считает, что «частоту и степень выраженности диареи можно снизить до 17% за счет профилактического приема лоперамида».
Результаты исследования ExteNET вызвали дискуссию среди участников симпозиума. Известно, что в ряде исследований показано преимущество длительной адъювантной лекарственной терапии. Например, у гормонозависимых больных РМЖ, принимающих тамоксифен в адъювантном режиме в течение 10 лет по сравнению с 5 годами приема. В отличие от этой группы пациенток, у больных HER2-положительным РМЖ адъювантная терапия трастузумабом в течение 1 года продемонстрировала аналогичные результаты по сравнению с 2 годами лечения. Тем не менее, несмотря на увеличение показателей выживаемости при адъювантной терапии трастузумабом, у этих пациенток все равно остается риск рецидива заболевания. Со слов проф L. Pusztai (Йельский онкологический центр, Коннектикут, США), вопреки явному преимуществу по БРВ терапия данной категории больных «сопряжена с определенным риском – развитием диареи». В связи с этим, «необходимо выделить группу больных, которым лечение нератинибом действительно показано» или предпринимать меры для борьбы с данным нежелательным явлением.
Литература:
