08.10.2015
В настоящее время для больных метастатическим плосколеточным раком легкого выбор лекарственной терапии очень ограничен. В качестве химиотерапии первой линии рекомендуется комбинация цисплатина и гемцитабина, а в случае прогрессии назначение доцетаксела или ингибиторов тирозинкиназы (TKI) первого поколения (гефитиниб или эрлотиниб). В этом случае эффективность доцетаксела и гефитиниба была примерно одинакова (частота объективных эффектов 8% и 9% соответственно, медиана продолжительности жизни 8,0 мес. и 7,6 мес.) при меньшей токсичности гефитиниба [1]. Эрлотиниб в сравнении с плацебо в качестве второй линии системной терапии индуцировал объективный противоопухолевый эффект у 9% больных при медиане продолжительности жизни 6,7 мес. [2].
Афатиниб – TKI второго поколения, обладает необратимостью связывания с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), а также способностью связывания и с другими рецепторами этого семейства (HER2-4). Учитывая, что рецепторы семейства EGFR играют важную роль в патогенезе опухолевой прогрессии плоскоклеточного рака легкого, представлялась целесообразной оценка эффективности и токсичности афатиниба в сравнении с TKI первого поколения эрлотинибом в качестве системной терапии второй линии у больных плоскоклеточным раком легкого при прогрессии после цисплатин-содержащей химиотерапии первой линии.
В исследование LUX-Lung 8 было включено 795 больных плоскоклеточным раком легкого IIIB-IV стадий с прогрессированием после цисплатин-содержащей химиотерапии первой линии [3]. Больные были рандомизированы в группу эрлотиниба в дозе 150 мг внутрь ежедневно или афатиниба 40 мг внутрь ежедневно, лечение продолжали до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования, вторичными – медиана общей продолжительности жизни и токсичность.
При медиане наблюдения 18 мес. медиана времени до прогрессирования для афатиниба и эрлотиниба составила 2,4 мес. и 1,9 мес. соответственно (HR=0,82, p=0,04), а медиана общей продолжительности жизни 7,9 мес. и 6,8 мес. соответственно (HR=0,81, p=0,008). Показатель одногодичной выживаемости составил 36,4% для группы афатиниба и 28,2% для группы эрлотиниба. Объективные эффекты зарегистрированы у 6% больных в группе афатиниба и у 3% в группе эрлотиниба, медиана их продолжительности была 7,3 мес. и 3,7 мес. соответственно.
Частота побочных эффектов 3-4 степени была одинаковой в двух группах и составила 44%. Частота развития диареи и стоматита 3 степени была выше в группе афатиниба, в то время как частота кожной токсичности 3 степени наблюдалась чаще в группе эрлотиниба. Анализ качества жизни продемонстрировал преимущество афатиниба в контроле кашля и увеличении продолжительности временного интервала до момента ухудшения общего состояния.
Таким образом, афатиниб – первый препарат, который в рамках рандомизированного исследования продемонстрировал достоверное, хотя и умеренное, преимущество перед стандартной терапией второй линии плоскоклеточного рака легкого. Афатиниб увеличивает продолжительность времени до прогрессирования и общую продолжительность жизни при приемлемой токсичности в сравнении с эрлотинибом. Таким образом, при планировании у больного с метастатическим плоскоклеточным раком легкого системной терапии второй линии с использованием TKI следует отдавать предпочтение TKI второго поколения афатинибу.
Ключевые слова: плоскоклеточный рак легкого, вторая линия, афатиниб, эрлотиниб.
Литература:
