19.06.2015
Ингибирование нескольких патогенетических путей, способствующих развитию и метастазированию почечно-клеточного рака (ПКР), представляется важным. В рандомизированном исследовании 2 фазы BEST, проводимом кооперированными группами ECOG-ACRIN, изучили эффективность комбинации сорафениба, как ингибитора VEGFR и Raf-киназы, и темсиролимуса, как ингибитора mTOR, а также комбинации бевацизумаба, блокирующего VEGF, и темсиролимуса, или сорафениба + бевацизумаб. Результаты сравнивались с эффективностью монотерапии бевацизумабом.
361 пациент со светлоклеточным метастатическим ПКР, получавший не более 1 линии предшествующей терапии, был рандомизирован в 4 группы:
Сорфениб использовался в дозе 200 мг 2 раза в день. Бевацизумаб назначался в группах А и B в стандартной дозировке, в группе С – в дозе 5 мг/кг. Темсиролимус применялся в обычной дозе – 25 мг. Главным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила в группах:
Отношение рисков прогрессирования (HR) между группой A и группами B, C, D было 1.01, 0.89 и 1.07 соответственно. Различия оказались статистически недостоверными (P=0.95, 0.49 и 0.68).
6-месячная выживаемость без прогрессирования также не отличалась между группами и была 55% для бевацизумаба, 56% для бевацизумаба и темсиролимуса, 59% для бевацизумаба и сорафениба и 54% для сорафениба и темсиролимуса.
Авторы делают вывод, что комбинации препаратов, влияющих на различные мишени (VEGF, VEGFR, Raf, mTOR), не улучшают медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с монотерапией бевацизумабом.
Источник: Keith T. Flaherty et al. JCO June 15, 2015 JCO.2015.60.9727.