11.03.2015
Патогенетический путь, реализуемый через киназу PI3K, зачастую активирован у больных раком тела матки. Гормональная терапия рака эндометрия может быть эффективной, но одним из факторов резистентности к ней является активация PI3K. Блокирование одного из компонентов патогенетического пути – белка mTOR – восстанавливает чувствительность к гормонотерапии. В связи с этим патогенетическая комбинированная терапия эверолимусом и летрозолом может быть эффективной у больных с распространённым раком тела матки.
В исследовании 2 фазы были включены инкурабельные пациентки с распространенным раком тела матки, получившие ранее до двух линий предшествующей химиотерапии. Эверолимус назначался перорально 10 мг ежедневно; летрозол – перорально в дозе 2,5 мг. Каждый цикл состоял из 4 недель. Больные получали лечение до прогрессирования болезни, развития полного ответа или до развития непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой эффективности была частота контроля над болезнью, который определялся как сумма объективных ответов и стабилизации болезни более 16 недель.
38 пациенток были включены, из которых ответ удалось оценить у 35. Частота контроля над болезнью составила 40% (14 из 35 больных). Медиана числа лечебных циклов у ответивших на лечение пациентов составила 15. Частота объективных ответов была 32% (9 полных и 2 частичных ответов). Отмены лечения, связанной с токсичностью, не зарегистрировано. При анализе биомаркеров исследователи отметили, что серозный гистологический тип опухоли был неблагоприятным фактором ответа на лечение, а эндометриальный тип и мутация CTNNB1 – благоприятными факторами.
Таким образом, лечение эверолимусом и летрозолом сопровождалось удовлетворительной частотой объективных ответов и контроля над болезнью. Авторы считают, что необходимо дальнейшее изучение этой комбинации.
Источник: Brian M. Slomovitz et al. JCO, March 10, 2015. Vol.33, №8, p.930-936.
