02.03.2015
При операбельном раке желудка в настоящее время существуют два разных подхода к проведению адъювантного лечения. В США и Европе часто используют химиолучевую адъювантную терапию на основании результатов исследования Intergroup 0116. В этом исследовании комбинация лучевой терапии и адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом и лейковорином привела к достоверному улучшению безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с наблюдением. Критики этого исследования справедливо указывали, что только у 10% больных, включенных в исследование, была выполнена гастрэктомия с одновременной D2-лимфодиссекцией. У всех остальных больных лимфодиссекция либо не выполнялась, либо выполнялась в объеме D1. Поэтому добавление лучевой терапии больным с неудаленными региональными лимфоузлами могло улучшить локальный контроль и, уменьшив частоту локальных рецидивов, улучшить показатели выживаемости. Но нужна ли адъювантная лучевая терапия больным, которым выполнялась D2-лифмодиссекция? На этот вопрос должно было ответить исследование ARTIST, проведенное в Южной Корее, где D2 лимфодиссекция является стандартной процедурой при выполнении гастрэктомии по поводу рака желудка.
В это исследование включались больные IB-IV(M0) рака желудка после выполнения радикальной гастрэктомиии лимфодиссекции D2. После рандомизации они получали либо адъювантную химиотерапию (АХТ) комбинацией ХР (цисплатин 60 мг/м2 1 день и капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней каждые 3 недели 6 курсов), либо химиолучевую терапию (АХЛТ), которая проводилась после двух курсов XPв дозе 1,8 Гр 5 дней в неделю 5 недель до суммарной дозы 45 Гр на фоне приеме капецитабина в дозе 825 мг/м2 2 раза в день ежедневно с последующим проведением еще 2 курсов лечения комбинацией ХР. В последующем проводилось наблюдение и обследование больных каждые 6 месяцев в течение 5 лет после окончания лечения.
В исследование было включено 458 больных. Медиана наблюдения составила 7 лет, в течение которых у 141 больного отмечено прогрессирование заболевание: 79 в группе АХТ и 62 в группе АХЛТ. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости в обеих группах достоверно не отличались (HR=0,74, p=0,92). Показатели 5-летней общей выживаемости составили 73% и 75% для АХТ и АХЛТ соответственно (р=0,523). При проведении АХЛТ отмечали уменьшение частоты местных рецидивов болезни: 13% и 7% для группы АХТ и АХЛТ соответственно. Частота возникновения отдаленных метастазов составила 24% и 27% соответственно. При проведении подгруппового анализа было обнаружено, что проведение АХЛТ достоверно уменьшает риск прогрессирования у больных с наличием метастазов в удаленных лимфоузлах. Анализ биомаркеров (HER2, MET, EGFR, p53, FGFR2, MLH1, e-кадхерин, вирус Эпштейн-Барра) не выявил влияния ни одного из них на отдаленные результаты лечения.
Таким образом, авторы делают вывод, что проведение АХЛТ после выполнения радикальной гастрэктомии и D2-лимфодиссекции у больных раком желудка формально обладает равной эффективностью с АХТ. О высокой эффективности обеих методов лечения свидетельствует показатели 5-летней общей выживаемости, достигнутой в этом исследовании. Это исследование еще раз подтверждает целесообразность проведения адъювантной терапии у больных операбельным раком желудка. Одновременно подгрупповой анализ показал, что проведение АХЛТ может быть полезно для больных с наличием метастазов в удаленных лимфоузлах. У больных с отсутствием метастазов в лимфоузлах достаточно проведение одной АХТ. Для того чтобы определить значение АХЛТ в сравнении с АХТ у больных раком желудка после радикальной операции с наличием метастазов в региональных лимфатических узлах, проводится рандомизированное исследование ARTIST-2.
Ключевые слова: рак желудка, адъювантная химиотерапия, адъювантная химиолучевая терапия.
Литература:
