20.02.2015
Целью данного исследования являлось сравнение общей выживаемости после стандартной или высокодозной конформной лучевой терапии с одновременной химиотерапией и после добавления цетуксимаба к химиолучевой терапии у пациентов с неоперабельной III стадией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
В это открытое, рандомизированное, факториальное исследование 3 фазы с дизайном два-на-два, проходившее в 185 центрах США и Канады, включались пациенты (в возрасте ≥18 лет) с нерезектабельной III стадией НМРЛ, общим статусом по Зуброду 0-1, удовлетворительной легочной функцией и отсутствием признаков надключичной или контралатеральной прикорневой аденопатии. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 в группы лучевой терапии 60 Гр (стандартная доза), 74 Гр (высокая доза), 60 Гр с добавлением цетуксимаба или 74 Гр с добавлением цетуксимаба. Все пациенты также одновременно получали комбинированную химиотерапию паклитакселом в дозе 45 мг/м2 и карбоплатином раз в неделю (AUC 2); через 2 недели после химиолучевой терапии пациенты получили два курса консолидирующей химиотерапии паклитакселом (200 мг/м2) и карбоплатином (AUC 6), продолжительность курса 21 день. Рандомизация проводилась методом блочной рандомизации, стратификация была проведена относительно техники лучевой терапии, общего статуса по Зуброду, использования ПЭТ для стадирования и гистологического типа опухоли. Заслепление лечебных групп не проводилось. Пациенты получали лучевую терапию с моделированной интенсивностью или трехмерную лучевую терапию. Облучение проводилось ежедневно фракциями по 2 Гр. Было предложено, но не являлось обязательным, выполнение 4DКТ и лучевой терапии с визуальным контролем. Пациентам, получающим цетуксимаб, препарат назначался в дозе 400 мг/м2 в первый день и далее еженедельно в дозе 250 мг/м2, назначение препарата продолжалось в рамках консолидирующей терапии. Первичная конечная точка исследования – показатель общей выживаемости. Статистические анализы проводились в популяции всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat). Исследование зарегистрировано в регистре ClinicalTrials.gov под номером NCT00533949.
За период с 27 ноября 2007 г. по 22 ноября 2011 г. в группу стандартной химиолучевой терапии были рандомизированы 166 пациентов, в группу высокодозной химиолучевой терапии – 121 пациент, в группу стандартной химиолучевой терапии с добавлением цетуксимаба – 147 и в группу высокодозной химиолучевой терапии с добавлением цетуксимаба – 110 пациентов. Медиана наблюдения для сравнения групп лучевой терапии составила 22,9 месяца (МКИ 27,5-33,3). Медиана общей выживаемости составила 28,7 месяца (95% ДИ: 24,1-36,9) для пациентов, которые получали стандартную лучевую терапию и 20,3 месяца (17,7-25,0) для групп высокодозной лучевой терапии (относительный риск [ОР] 1,38; 95% ДИ: 1,09-1,76; р=0,004). Медиана наблюдения для сравнения с цетуксимабом составила 21,3 месяца (МКИ 23,5-29,8). Медиана общей выживаемости среди пациентов, получавших цетуксимаб, составила 25 месяцев (95% ДИ: 20,2-30,5) по сравнению с 24 месяцами (19,8-28,6) среди тех, кто не получал терапию цетуксимабом (ОР 1,07; 95% ДИ: 0,84-1,35; р=0,29). Как для результатов сравнения режимов лучевой терапии, так и для результатов сравнения с цетуксимабом были достигнуты протокол-специфичные критерии нецелесообразности. Не отмечено никаких статистических различий между группами лучевой терапии в отношении частоты развития токсических осложнений 3 степени и более. Однако применение цетуксимаба было связано с большей частотой токсических осложнений 3 степени и более (205 [86%] из 237 vs. 160 [70%] из 228 пациентов; р<0,0001). В группах высокодозной химиолучевой терапии и группах цетуксимаба отмечено большее количество летальных исходов, обусловленных проводимой терапией (для сравнения групп лучевой терапии: 8 vs. 3 пациента; для сравнения с цетуксимабом: 10 vs. 5 пациентов). Не отмечено различий между группами в отношении частоты тяжелых легочных событий. Тяжелые эзофагиты отмечались чаще у пациентов, получавших высокодозную химиолучевую терапию, чем у тех, кто получал лечение стандартными дозами (43 [21%] из 207 пациентов vs. 16 [7%] из 217 пациентов; р<0,0001).
У пациентов с III стадией НМРЛ лучевая терапия в объеме 74 Гр, проводимая фракциями по 2 Гр, с одновременной химиотерапией оказалась не лучше, чем лучевая терапия в объеме 60 Гр в комбинации с химиотерапией. Более того, высокодозная лучевая терапия может быть потенциально опасной. Добавление цетуксимаба к одновременной химиолучевой терапии и консолидирующей терапии не привело к улучшению показателя общей выживаемости в данной популяции пациентов.
Источник: Prof Jeffrey D Bradley et al. The Lancet Oncology, 15.01.2015.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71207-0
