10.12.2014
Экспрессия лиганда-1 программированной гибели (PD-L1) является важным прогностическим и предиктивным фактором для некоторых опухолей. Для несветлоклеточного почечно-клеточного рака (ПКР) взаимосвязь PD-L1 с клиническими исходами заболевания ранее не изучалась.
Данное исследование частоты экспрессии PD-L1 проводилось с использованием парафиновых блоков опухолевой ткани, полученных у 101 пациента с диагнозом несветлоклеточного ПКР. С помощью иммуногистохимического анализа была оценена экспрессия PD-L1 на мембранах опухолевых клеток и в мононуклеарных фагоцитах, инфильтрирующих опухоль (TIMC – tumor-infiltrating mononuclear cells). Окрашивание мембраны опухолевой клетки на 5% и более расценивалось как положительная экспрессия PD-L1. Для определения положительной экспрессии PD-L1 в мононуклеарах, инфильтрирующих опухоль, применялась комбинированная шкала, учитывающая распространенность инфильтрата и процент позитивно окрашенных клеток. Также в исследовании проводилась оценка корреляции между исходными клинико-патоморфологическими характеристиками, исходами заболевания (временем до рецидива заболевания – ВДР и общей выживаемостью - ОВ) и степенью окрашивания PD-L1.
В опухолевых клетках у 11 (10,9%) из 101 пациента отмечалась положительная экспрессия PD-L1 (PD-L1+): 2/36 (5,6%) – хромофобный ПКР, 5/50 (10%) – папиллярный ПКР, 3/10 (30%) – ПКР с транслокацией в хромосоме Xp11.2 и 1/5 (20%) – рак из собирательных трубочек. Установлено, что положительная экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках в значительной степени связана с более поздней стадией заболевания (р = 0,01) и степенью злокачественности опухоли (р = 0,03), а также с меньшей продолжительностью ОВ (р < 0,001). Также положительная экспрессия PD-L1 в мононуклеарных фагоцитах, инфильтрирующих опухоль, наблюдалась у 57 пациентов (56,4%): 13/36 (36,1%) – хромофобный ПКР, 30/50 (60%) – папиллярный ПКР, 9/10 (90%) – ПКР с транслокацией в хромосоме Xp11.2 и 5/5 (100%) - рак из собирательных трубочек. У пациентов с PD-L1+ в инфильтрирующих опухоль мононуклеарах наблюдалась тенденция к снижению показателя ОВ (р = 0,08). Синхронная положительная экспрессия PD-L1 в мембранах опухолевых клеток и мононуклеарах, инфильтрирующих опухоль, была связана с уменьшением ВДР (р = 0,02 и р = 0,03 соответственно).
По результатам данного исследования можно сделать вывод, что пациенты с PD-L1+ опухолями, вероятно, имеют неблагоприятный прогноз заболевания, однако следует отметить, что положительная экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках была связана с более поздней стадией заболевания и степенью злокачественности опухоли.
Источник: Choueiri T. K. et al. Annals of Oncology 25(11):2178-84, November 2014.
