26.05.2014
Больным метастатическим колоректальным раком показано проведение химиотерапии первой линии. Чаще всего выбор падает на оксалиплатин-содержащую комбинацию FOLFOX-6. Для повышения эффективности химиотерапии используется совместное назначение с химиотерапией моноклональных антител. Моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) эрбитукс или вектибикс эффективны при отсутствии мутации в гене K-RAS. У этой же группы больных может быть использован бевацизкмаб, моноклональное антитело к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), эффект которого не зависит от мутации в гене K-RAS. Исследование PEAK ставило целью сравнить эффективность комбинации FOLFOX-6 в сочетании с эрбитуксом или бевацизумабом в качестве первой линии системной терапии у больных метастатическим колоректальным раком.
В рандомизированное исследование включали больных с подтвержденным морфологически диагнозом метастатического колоректального рака, ранее не получавших химиотерапию и с отсутствием мутации гена К-RAS во 2 экзоне. Больным проводили каждые 2 недели лечение комбинацией FOLFOX-6 либо с бевацизумабом в дозе
В процессе проведения исследования появились сведения, что моноклональные антитела к EGFR неэффективны при более редких мутациях гена К-RAS (3 и 4 экзоны) и гена N-RAS (2 и 3 экзоны). Поэтому был проведен дополнительные анализ эффективности в зависимости от наличия данных редких мутаций.
В исследование было включено 285 больных с диким типом мутации K-RAS во втором экзоне. У 250 больных удалось провести анализ на наличие более редких мутаций, которые были обнаружены у 51 (23%) пациентов. Характеристика больных была одинакова в группах бевацизумаба и эрбитукса. Медиана времени до прогрессирования статистически не отличалась в обеих группах и составила 10,1 мес. и 10,9 мес. соответственно (HR=0,87, p=0.335). Если из анализа исключить 51 больного с редкими мyтациями генов K-RAS и N-RAS, то разница в медиане времени до прогрессирования достигает статистической разницы в пользу панитумумаба в сравнении с бевацизумабом (13 мес. и 9,5 мес. соответственно, HR=0,65, p=0,029). Частота объективного эффекта была одинаковой и составила 58% в группе панитумумаба и 53,5% в группе бевацизумаба. Медиана общей продолжительности жизни составила 34,2 мес. и 26,6 мес. соответственно (HR=0,62, p=0,009). Пpи исключении из анализа больных с редкими мутациями медиана общей продолжительности жизни достигла 41,3 мес. в группе панитумумаба в сравнении с 28,9 мес. в группе бевацизумаба (HR=0,63, p=0,058). В группе с редкими мутациями медиана продолжительности жизни составила 27 мес. и 16,6 мес. соответственно (HR=0,41, p=0,02). Анализ последующей системной терапии показал, что частота выполнения химиотерапии второй линии, назначения моноклональных антител к EGFR или VEGF не могли быть причиной различия в продолжительности жизни между двумя группами.
Частота серьезной токсичности была примерно одинакова; 91% и 83% больных в группе панитумумаба и бевацизумаба соответственно испытали токсичность 3-4 степени, в группе панитумумаба чаще наблюдали кожную токсичность и гипомагнезиэмию, в группе бевацизумаба – повышение артериального давления. Летальный исход на фоне лечения отмечен у 5% и 6% больных соответственно. Основной причиной прекращения лечения было прогрессирование заболевания, 24% и 27% в группе панитумумаба и бевацизумаба соответственно прекратили лечение в связи с токсичностью.
Исследование PEAK является первым рандомизированным исследованием, сравнивавшим эффективность анти-EGFR и анти-VEGF моноклональных антител при проведении химиотерапии первой линии больным с метастатическим колоректальным раком с диким типом гена K-RAS. В исследовании была зафиксирована одинаковая медиана времени до прогрессирования и частота объективного эффекта между лечебными группами. При этом медиана общей продолжительности жизни была достоверной большей в группе панитумумаба. Возможно, отсутствие разницы во времени до прогрессирования можно объяснить отсутствием эффекта панитумумаба в группе больных с редкими мутациями гена K-RAS и N-RAS. При их исключении из анализа медиана времени до прогрессирования становится достоверно большей в группе панитумумаба. Следует отметить, что медиана общей продолжительности жизни в группе панитумумаба достигла 34,2 мес., что значительно больше ранее опубликованных результатов по применению комбинации FOLFOX-6 и моноклональных антител к EGFR. При исключении больных с редкими мутациями медиана продолжительности жизни в группе панитумамуба составила 41,3 мес. – наилучшая среди опубликованных в литературе результатов у больных метастатическим раком. Результаты исследования PEAK демонстрируют преимущество назначение анти-EGFR моноклональных антител в сравнении с бевацизумабом при добавлении к химиотерапии первой линии FOLFOX-6 у больных метастатическим колоректальным раком и отсутствием мутаций в генах K-RAS и N-RAS.
Ключевые слова: колоректальный рак, панитумумаб, бевацизумаб, моноклональные антитела, дикий тип гена
Литература
