13.03.2014
Применение высоких доз витамина С приобрело огромную популярность в 1970-х годах и зачастую рассматривалось как «панацея от всех болезней». Во многом злоупотребление «лечением» аскорбиновой кислотой связано с авторитетом лауреата Нобелевской премии Лайнуса Полинга, который с большим энтузиазмом доказывал существование особых лечебных свойств данного препарата. Некоторые ранние клинические испытания продемонстрировали противоопухолевый эффект витамина С, однако этот феномен не подтвердился в последующих исследованиях. Существенно, что в 1970-е годы внутривенный и пероральный пути введения аскорбиновой кислоты рассматривались в качестве сопоставимых лечебных схем; лишь более поздние эксперименты выявили, что фармакокинетика и фармакодинамика витамина С критическим образом зависят от способа приема препарата. Ma et al. (2014) в серии элегантных экспериментов продемонстрировали, что миллимолярные концентрации аскорбиновой кислоты, достигаемые внутривенным введением препарата, могут способствовать регрессу опухолей в экспериментах на животных. Небольшое клиническое испытание фазы 1/2а на пациентках с карциномами яичника установило, что назначение высоких доз витамина С сопровождается значительным улучшением переносимости комбинации карбоплатина с паклитакселом.
Обнаружение мутаций в генах изоцитрат-дегидрогеназы (IDH1 и IDH2) является первым заметным успехом экспериментов по полногеномному секвенированию опухолей (Yan et al., 2009). Эти генетические нарушения встречаются преимущественно в новообразованиях олигодендроглиального происхождения, а также в некоторых других разновидностях неоплазм. Cairncross et al. (2014) установили, что мутации IDH имеют выраженное предиктивное значение, а именно ассоциированы с заметной эффективностью химиорадиотерапии. Напротив, у пациентов с нормальным статусом IDH добавление алкилирующих цитостатиков к радиотерапии не сопровождалось увеличением общей продолжительности жизни.
Роль избыточного ультрафиолетового (УФ) излучения в этиопатогенезе меланомы считается несомненным фактом. Большинство исследователей данного процесса уделяют приоритетное внимание мутагенному действию УФ-лучей, которое приводит к накоплению мутаций в онкогенах и антионкогенах с последующим появлением опухолевых клонов. Bald et al. (2014) провели исследование, которое привлекло интерес самого престижного научного журнала – Nature. Они выявили, что УФ не только инициирует образование опухолевых клеток посредством индукции мутаций, но и создает благоприятную среду для прогрессии и метастазирования меланомы – этот эффект достигается посредством направленного воздействия на тканевое микроокружение трансформированных клеток.
В прошлом месяце мы сообщали об обнаружении нового класса мутаций – генетических событий, инактивирующих функцию отдельных протеин-фосфатаз и приводящих к гиперфосфорилированию сигнальных белков (Lui et al., 2014). Gunawardana et al. (2014) представили еще один пример подобного события – они продемонстрировали частую инактивацию фосфатазы PTPN1 в некоторых разновидностях лимфом.
Литература:
