17.10.2013
Ранее в рандомизированном исследовании III фазы под названием «AURELIA» было показано, что добавление бевацизумаба к стандартной химиотерапии увеличивает выживаемость без прогрессирования (PFS) пациенток с раком яичников, резистентным к препаратам платины, в 2 раза по сравнению со стандартной химиотерапией.
Медиана PFS составила 3,4 мес. в группе стандартной химиотерапии и 6,7 мес. – при комбинации с бевацизумабом (HR=0,48, p<0,001), с частотой объективных ответов 30,9% против 12,6%. Различия оказались достоверными как в основной группе, так и при анализе в подгруппах. Пациенты, включенные в это исследование, могли ранее получать до 2 линий химиотерапии. В самом исследовании назначались препараты на выбор врача, а именно паклитаксел, топотекан или пегилированный доксорубицин еженедельно.
Петронелла Виттевин и соавт. 29 сентября 2013 года представили на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам) окончательные результаты исследования AURELIA.
В исследование был включен 361 больной с рецидивом рака яичников, устойчивого к препаратам платины, которые распределялись в группу с бевацизумабом (n=179) или в группу химиотерапии (n=182). Бевацизумаб вводился в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели или в дозе 15 мг/кг 1 раз в 3 недели до момента прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Пациентки, получающие только химиотерапию, после выявления прогрессирования заболевания могли переходить в группу бевацизумаба. Вторичной целью исследования стало сравнение показателей общей выживаемости (OS).
Анализ данных был проведен по состоянию на 24 января 2013 года, медиана наблюдения к этому сроку составила 27,4 мес.; 264 пациентки из 361 включенных в исследование умерли (72% в группе бевацизумаба и 75% в группе химиотерапии). Медиана курсов бевацизумаба и химиотерапии составила 6 мес. против 3 мес. в группе химиотерапии. 40% пациенток из группы химиотерапии после прогрессии заболевания были переведены на монотерапию бевацизумабом (медиана – 4,5 цикла).
Медиана OS без стратификации составила в группе бевацизумаба 16,6 мес. против 13,3 мес. в группе химиотерапии (отношение рисков – HR=0,85; 95% ДИ 0,66-1,08, 2-сторонний log-rank p=0,174). Различия между группами не достигли уровня статистической значимости. Подробный анализ по подгруппам представлен в таблице. Лучшие показатели выживаемости наблюдались в подгруппе паклитаксел + бевацизумаб.
Окончательные результаты исследования AURELIA показали, что трехмесячный выигрыш в выживаемости без прогрессирования сохранился и при анализе общей выживаемости, однако различия в последнем случае не были статистически значимыми. Комбинация паклитаксел + бевацизумаб требует дальнейшего изучения.
Таблица. Анализ выживаемости по подгруппам в исследовании AURELIA
| Бевацизумаб + Химиотерапия | Химиотерапия | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Подгруппы | События/пациенты, n/N (%) | Медиана, мес. | События/пациенты, n/N (%) | Медиана, мес. | ОР (95% ДИ) | |
| Возраст, лет | <65 | 82/109 (75) | 14,7 | 96/119 (81) | 12,9 | 0,82 (0,61-1,10) |
| ≥65 | 46/70 (66) | 18,3 | 40/63 (63) | 16,7 | 0,95 (0,62-1,46) | |
| Прогрессирование в сроки после окончания терапии препаратами платины, мес. | <3 | 42/51 (82) | 11,1 | 37/46 (80) | 11,9 | 1,02 (0,65-1,58) |
| 3-6 | 84/125 (67) | 18,3 | 97/133 (73) | 15,7 | 0,78 (0,58-1,05) | |
| Измеримые размеры опухоли, см | <1 | 29/37 (78) | 18,3 | 29/38 (76) | 13,0 | 0,75 (0,45-1,27) |
| 1-<5 | 38/65 (58) | 17,4 | 36/60 (60) | 20,2 | 1,06 (0,67-1,68) | |
| ≥5 | 61/77 (79) | 14,3 | 71/84 (85) | 11,3 | 0,72 (0,51-1,01) | |
| Асцит | Да | 50/59 (85) | 11,7 | 48/54 (89) | 7,9 | 0,67 (0,45-1,00) |
| Нет | 78/120 (65) | 19,3 | 88/128 (69) | 17,0 | 0,86 (0,63-1,16) | |
| Химиотерапия | Паклитаксел, еженедельно | 36/60 (60) | 22,4 | 41/55 (75) | 13,2 | 0,65 (0,42-1,02) |
| Пегилированный доксорубицин | 48/62 (77) | 13,7 | 52/64 (81) | 14,1 | 0,91 (0,62-1,36) | |
| Топотекан | 44/57 (77) | 13,8 | 43/63 (68) | 13,3 | 1,09 (0,72-1,67) | |
Источник: Источник: Witteveen P, et al. Final overall survival (OS) results from AURELIA, an open-label randomised phase III trial of chemotherapy (CT) with or without bevacizumab (BEV) for platinum-resistant recurrent ovarian cancer (OC). The European Cancer Congress 2013, Sep 29. Abstract 5.
