28.05.2013
Пеметрексед и эрлотиниб обладают одинаковой эффективностью для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получивших ранее первую или вторую линию терапии. Результаты исследования были опубликованы 9 мая 2013 года в журнале «Рак» коллективом авторов под управлением профессора Василиса Георгулиаса из Центрального университетского госпиталя, расположенного в городе Ираклион (Крит, Греция).
Многоцентровое рандомизированное исследование 3-й фазы стало первым в своем роде, в которое было включено 357 пациентов с IIIB и IV стадиями НМРЛ исключительно европеоидной расы. Ранее подобные исследования проводились с включением пациентов азиатской расы. Пациенты были разделены на две группы в соотношении 1:1.
Первая группа получала однократно пеметрексед в дозе 500 мг/м2 в/в за 1 час каждые 21 день; максимально проводилось 6 курсов химиотерапии. Вторая – эрлотиниб в дозе 150 мг/м2 р.о. ежедневно до момента прогрессирования заболевания. Первичной целью исследования стало определение и сравнение времени до прогрессии опухоли (TTP) между группами. Вторичной – сравнение выживаемости без прогрессирования (PFS), общей выживаемости (OS), частот объективного ответа опухоли и безопасности терапии.
При схожих медианах наблюдения, составивших около 28 месяцев, прогрессия заболевания была зарегистрирована у 150 (90%) из 166 пациентов, получавших пеметрексед, и у 153 (92%) из 166 получавших эрлотиниб. Статистически значимых различий между группами при оценке TTP, которая составила в группе пеметрекседа 3,0 мес. и в группе эролитиниба 3,9 мес., найдено не было (p=0,195). Медианы PFS и OS также значимо не отличались между группами.
Показатели медианы PFS составили 2,9 мес. против 3,6 мес. (p=0,136), медианы OS – 10,1 мес. против 8,2 мес. (p=0,986) для групп пеметрекседа и эрлотиниба соответственно.
Плоскоклеточный рак был диагностирован у 36% пациентов, включенных в исследование. У пациентов с плоскоклеточным вариантом НМРЛ, получавших эрлотиниб, показатели TTP были значимо выше, чем в группе получавших пеметрексед, и составили 4,1 мес. против 2,5 мес. соответственно. Это различие выглядит удивительным, если учитывать факт, что мутация гена EGFR чаще встречается при аденокарциномах.
Частота нахождения мутации гена EGFR в опухолях составила примерно 9% среди 123 обследованных пациентов. Различий в частоте объективных ответов, TTP и OS между исследуемыми группами в зависимости от EGFR статуса опухоли найдено не было, что неудивительно, учитывая маленькие размеры сравниваемых групп. Однако в группе эрлотиниба у пациентов, имевших мутацию EGFR, в 4 раза чаще отмечался объективный ответ опухоли на терапию (p=0,042) и более высокие показатели медиан TTP (9,6 мес. против 2,9 мес., p=0,104) и OS (23,0 мес. против 9,7 мес., p=0,064).
Частота выявления мутации гена KRAS у 109 обследованных пациентов составила примерно 28%. У пациентов с мутацией KRAS, получавших пеметрексад, медиана выживаемости была значимо выше, чем у пациентов, получавших эрлотиниб (p=0,009). В группе эрлотиниба пациенты с мутацией KRAS имели худшие показатели медианы OS (3,9 мес. против 11,9 мес., p=0,001).
Таким образом, определение EGFR- и KRAS-статуса опухоли является важным для грамотного выбора 2-й или 3-й линии терапии у пациентов с НМРЛ. Бесплатное определение EGFR- и KRAS-статуса опухоли у пациентов с НМРЛ на территории Российской Федерации возможно в рамках программы «Совершенствования молекулярно-генетической диагностики в РФ».
Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Источник: Karampeazis A, Voutsina A, Souglakos J et al. Pemetrexed versus erlotinib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer: A Hellenic Oncology Research Group (HORG) randomized phase 3 study. Cancer. 2013 May 9. doi: 10.1002/cncr.28132.
