20.06.2011
Предпосылки. Способы увеличения выживаемости больных рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи после неудачи платино-содержащей терапии на сегодняшний день не разработаны. Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность применения человеческого IgG1 моноклонального антитела залутумумаба, мишенью которого является рецептор эпидермального фактора роста, в данной группе больных.
Характеристики больных и методы исследования. В рамках нового открытого рандомизированного исследования III фазы, выполненного в клиниках Европы, Бразилии и Канады, больные плоскоклеточным раком головы и шеи, прогрессировавшие и признанные инкурабельными не более чем через 6 месяцев после завершения платино-содержащего лечения при общем состоянии 0–2 по шкале ВОЗ, были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения залутумумаба в комбинации с оптимальной поддерживающей терапией (группа залутумумаба) или оптимальной поддерживающей терапии с или без метотрексатом (группа контроля). Рандомизация выполнялась при помощи централизованной интерактивной системы, больные также были стратифицированы в зависимости от общего состояния. Анализ данных производился после завершения набора больных и обработки значимой информации. Оценка ответа на лечение и опухолевой прогрессии выполнялась независимым экспертным комитетом в соответствии с критериями оценки ответа на лечение, принятыми для солидных опухолей. Залутумумаб назначался больным еженедельно в дозе, индивидуально подбираемой в зависимости от развития кожной сыпи. После смерти 231 пациента в анализ выживаемости были включены все рандомизированные больные, а в анализ безопасности лечения – все больные, получившие хотя бы одно введение препарата. Основным оцениваемым показателем являлась общая выживаемость, но выживаемость без прогрессирования также оценивалась.
Результаты. В исследование было включено 286 пациентов, из них 191 (67%) было рандомизировано в группу залутумумаба, а 95 (33%) – в группу контроля. Медиана общей выживаемости составила 6,7 месяцев в группе залутумумаба (95% ДИ 5,8-7,0) и 5,2 месяца (4,1-6,4) в группе контроля (относительный риск смерти, стратифицированный по общему состоянию больных согласно шкале ВОЗ, составил 0,77, 97% ДИ 0,57-1,05, р=0,0648). Выживаемость без прогрессирования также была выше в группе залутумумаба (относительный риск прогрессирования или смерти, стратифицированный по общему состоянию больных согласно шкале ВОЗ, составил 0,63, 95% ДИ 0,47-0,84, р=0,0012). В анализ безопасности лечения было включено 189 пациентов из группы залутумумаба и 94 пациента из группы контроля. Среди нежелательных явлений 3-4 степени чаще всего отмечалась кожная сыпь (21% в группе залутумумаба, в группе контроля не встречалась), анемия (6% в группе залутумумаба и 5% в группе контроля) и пневмония (5% против 2% соответственно). Инфекционные заболевания 3-4 степени отмечались у 28 пациентов группы залутумумаба (15%) и у восьми пациентов контрольной группы (9%). Из серьезных нежелательных явлений чаще всего отмечались кровотечение из опухоли (15% в группе залутумумаба против 14% в группе контроля), пневмония (7% против 3% соответственно) и дисфагия (6% против 2% соответственно).
Выводы. Хотя применение залутумумаба не повысило общую выживаемость больных плоскоклеточным раком головы и шеи после неудачи платино-содержащего лечения, в исследуемой группе больных было зарегистрировано увеличение выживаемости без прогрессирования. Применение залутумумаба в дозах, титрованных в зависимости от кожной токсичности, достаточно безопасно.
J.P. Machiels, S. Subramanian, Ruzsa A. et al. Zalutumumab plus best supportive care versus best supportive care alone in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck after failure of platinum-based chemotherapy: an open-lable, randomized phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2011. 12(4):333-343
