МНОГОНАЦИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ АНТИ-HER2 МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ С HER2 ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРОГРЕССИРУЮЩИХ НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ.
Cobleigh M.J., Vogel C.L., Tripathy D. et al.
Multinational Study of the Efficacy and Safety of Humanized Anti-HER2 Monoclonal Antibody in Women Who Have HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer That Has Progressed After Chemotherapy for Metastatic Disease
J. Clin. Oncol. 1999, 17:2659-2669.
Цель исследования: Гиперэкспрессия гена HER2 обнаруживается в 25-30% больных раком молочной железы и обычно ассоциируется с агрессивной формой заболевания. Эффективность и безопасность рекомбинантных человеческих HER2 моноклональных антител (герцептин) в монотерапии было изучено у пациенток, имеющих гипер-HER2-экспрессирующий метастатический рак молочной железы и резистентных к стандартной химиотерапии.
Материалы и методы: В исследование были включены 222 больные метастатическим раком молочной железы, в опухолях которых определяется экспрессия HER2, и прогрессирующие на фоне стандартной химиотерапии. Первоначальная доза герцептина составила 4 мг/кг в/в, затем еженедельно вводили поддерживающую дозу 2 мг/кг в/в до появления признаков прогрессирования заболевания или токсичности.
Результаты: Все пациентки ранее получали интенсивную химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы. Независимый комитет экспертов зафиксировал в результате лечения 8 полных и 26 частичных регрессий заболевания с общим объективным эффектом 15%. Средняя продолжительность эффекта составила 9,1 месяц, медиана выживаемости - 13 месяцев. Наиболее частым побочным эффектом была лихорадка с ознобом, возникающая у 40% больных после первой инфузии герцептина. Лихорадка успешно купировалась приемом ацетомифена и/или дифенгидрамина (димедрола). У 4,7% больных были отмечены проявления кардиотоксичности на фоне введения герцептина в виде симптомов хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатии и снижения сократительной способности миокарда. Около 1% пациенток выбыло из исследования из-за жизненно-опасных побочных эффектов.
Выводы: Применение рекомбинантных моноклональных антител к HER2 хорошо переносится и вызывает продолжительный объективный результат у отдельных больных с гиперэкспрессирующим HER2 метастатическим раком молочной железы после предшествующей химиотерапии.
