25.10.2023
TROPINION-Breast01 trial. Эффективность датопотамаба дерукстекана (Dato-Dxd) в поздних линиях терапии гормонозависимого HER2-негативного диссеминированного рака молочной железы
Датопотамаб дерукстекан (Dato-Dxd) – конъюгат, состоящий из моноклонального антитела (IgG1) к рецептору Trop-2 и ингибитора топоизомеразы I.
TROPINION-Breast01 trial – исследование 3 фазы, посвященное изучению эффективности Dato-Dxd в сравнении с химиотерапией по выбору исследователя (эрибулин, винорельбин, гемцитабин, капецитабин) в поздних линиях лечения диссеминированного гормонозависимого HER2-отрицательного рака молочной железы.
Пациенты были рандомизированы в две лечебные группы:
Терапия продолжалась до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Большинство пациентов, включенных в исследование, ранее получали CDK4/6i (82% и 78%) и химиотерапию на основе антрациклинов и таксанов (90% и 92%).
При медиане времени наблюдения в 10,8 мес. медиана ВБП в группе Dato-Dxd достигла 6,9 мес. против 4,9 мес. в группе химиотерапии (ОР=0,63; 95% ДИ 0,52-0,75; p<0,0001), при 6-месячной ВБП в 53,3% и 38,5% и 12-месячной ВБП в 25,5% и 14,6% соответственно (рис.1).
Рисунок 1. Результаты исследования TROPINION-Breast01 trial.
Частота ОО в группе с Dato-Dxd составила 36,4% и 22,9% в группе химиотерапии. Медиана ОВ не достигнута.
Нежелательные явления (НЯ) любой степени отмечены у 94% пациентов в группе Dato-Dxd и у 86% больных в группе химиотерапии, частота регистрации НЯ 3 степени и выше в группах составила 21% и 45%, редукция доз потребовалась в 21% и 30% случаях соответственно.
НЯ ≥3 степени в когортах Dato-Dxd и химиотерапии были представлены анемией (1% и 2%), нейтропенией (1% и 31%), сухостью глаз (1% и 0), тошнотой (1% и 1%), стоматитом (6% и 3%), рвотой (1% и 1%) и слабостью (2% и 2%).
Исследование крайне интересное, первые результаты многообещающие, но главный вопрос – увеличит ли Dato-Dxd медиану ОВ – по-прежнему открыт.
Продолжаются активные обсуждения результатов исследований MonarchE и NATALEE. Назначение CDK4/6i (абемациклиб и рибоциклиб) в адъювантной терапии пациентам ранним гормонозависимым HER-негативным раком молочной железы является актуальной стратегией лечения, однако крайне затратной.
Nadia Harbeck представила 5-летние результаты исследования 3 фазы MonarchE, в котором изучалось добавление ингибитора CDK4/6 абемациклиба к стандартной адъювантной гормонотерапии у пациентов с люминальным HER2-негативным ранним раком молочной железы с поражением лимфатических узлов (N+) и высоким риском рецидива.
Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS), вторичными – выживаемость без отдаленных метастазов (DRFS), общая выживаемость (OS) и безопасность.
В исследование рандомизировано 5637 пациентов (1:1):
Исходно пациенты подразделялись на 2 когорты в зависимости от клинико-морфологических характеристик и уровня ki-67:
Медиана наблюдения на момент промежуточного анализа общей выживаемости (3 июля 2023 года) составила 54 месяца. В результате:
При эксплоративном анализе отдаленные результаты терапии у пациентов с ЭР+/ПР– были значимо хуже чем при ЭР+/ПР+ РМЖ; так, 36-месячная IDFS у больных ЭР+/ПР+, получавших абемациклиб в комбинации с эндокринотерапией, составила 89,9% против 83,2% для пациентов с ЭР+/ПР–. В когорте больных, получавших только эндокринотерапию, 36-месячная IDFS достигла 85,9% и 72,8% для опухолей ЭР+/ПР+ и ER+/PR– соответственно.
Также на конгрессе O’Shaughnessy J. представил данные об отсутствии снижения эффективности абемациклиба при обоснованной редукции его дозы.
Aditya Bardia представил эксплоративный подгрупповой анализ результатов исследования III фазы NATALEE, посвященного оценке эффективности рибоциклиба в адъювантном режиме в комбинации с эндокринотерапией при гормонозависимом HER2-отрицательном РМЖ II и III стадий. В работу были включены пациенты без метастазов в лимфатических узлах (28% от всех включенных в исследование пациентов имели статус лимфоузлов N0), что принципиально отличает данную работу от исследования MonarchE.
При медиане времени наблюдения в 27,7 мес. было показано преимущество в IDFS при добавлении рибоциклиба к эндокринотерапии у больных моложе 65 лет (ОР=0,723; 95% ДИ 0,460-1,137), при III стадии (ОР=0,740; 95% ДИ 0,592-0,925), N1-3 (ОР=0,771; 95% ДИ 0,630-0,944), ki67 >20% (ОР=0,756; 95% ДИ 0,559-0,996) и независимо от статуса менопаузы.
Нужно отметить, результаты исследования пока не зрелые.
Источники:
