21.04.2023
Коварство такой опухоли, как карцинома шейки матки, особенно в местнораспространенной стадии, известно любому онкологу. Несмотря на то, что рак шейки матки хорошо поддается лечению методом радикального химиолучевого лечения (ХЛЛ), у немалой пропорции больных в различные сроки развиваются отдаленные метастазы, приводящие в итоге к гибели пациенток.
Авторы международного проспективного рандомизированного исследования 3 фазы OUTBACK поставили задачу оценить вклад адъювантной химиотерапии после завершенного радикального ХЛЛ в улучшение отдаленных результатов. Впервые результаты исследования были представлены на конгрессе ASCO в 2021 году, сейчас публикация вышла в журнале Lancet Oncology. Размах исследования действительно восхищает: в работу было вовлечено 157 центров Австралии, Китая, Канады, Новой Зеландии, Саудовской Аравии, Сингапура и США. Сохранные пациентки с верифицированным плоскоклеточным раком или аденокарциномой шейки матки стадии IB1 по FIGO 2008 с вовлечением лимфоузлов, IB2, II, IIIB или IVA были рандомизированы в 2 группы: стандартного ХЛЛ, включающего дистанционное облучение малого таза в течение 5 недель до СОД 45-50,4 Гр на фоне еженедельного цисплатина 40 мг/м2 с последующей брахитерапией и ХЛЛ с адъювантной химиотерапией (4 курса карбоплатина AUC2 и паклитаксела 155 мг/м2 в 1 и 21 дни). Главной первичной конечной точкой была выбрана 5-летняя общая выживаемость пациенток, пролеченных по протоколу.
Набор пациентов проходил с 2011 по 2017 годы, всего было включено 926 пациенток, для анализа оказались доступны 919 из них – 456 в группе ХЛЛ и 463 в группе адъювантной ХТ. Средний период наблюдения составил 60 месяцев. В итоге разница между показателями 5-летней общей выживаемости в группах оказалась минимальна – всего 1% (72% в группе адъювантной ХТ по сравнению с 71% в группе стандартного ХЛЛ), HR 0,90 [95% CI 0,70-1,17]; p=0,81. Выживаемость без прогрессирования также оказалась схожей: 63% против 61%, P=0,61. Наиболее частыми клинически выраженными осложнениями 3-4 степени оказались нейтропения и анемия, как и предполагалось, более частые в группе адъюванта (20% против 8% и 18% против 8% соответственно). В целом серьезные побочные эффекты зафиксированы в 30% случаев в группе продолженной ХТ в сравнении с 22% в группе стандартного лечения, преимущественно связанные с инфекционными осложнениями, хотя случаев летального исхода в процессе лечения отмечено не было.
Основной вывод, сделанный авторами, не оставляет место для адъювантной ХТ, поскольку она не дает каких-либо преимуществ в выживаемости, но увеличивает клинически значимую токсичность лечения, поэтому рутинно применяться не должна. Очевидно, необходимы иные терапевтические подходы для улучшения отдаленных результатов лечения этой категории пациенток. Без сомнения, негативные результаты исследования также очень важны, поскольку позволят изменить существующую практику проведения неэффективного, но достаточно токсичного лечения.
Источник: Mileshkin LR, et al. Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. April 17, 2023. DOI: https://doi.org/
