14.03.2023
Радиационный пневмонит – немалая проблема, которую зачастую сами радиотерапевты не видят, поскольку «классические» сроки развития этого грозного осложнения лучевой терапии на область грудной клетки превышают 2-4 недели после ее окончания, и только особая повышенная чувствительность легочной паренхимы, о которой пока невозможно знать заранее, становится причиной развития молниеносного, порой фатального, пневмонита в ближайшие дни после окончания облучения.
Современные стандарты лечения больных со злокачественными опухолями внутригрудных локализаций предусматривают комплексное лечение при отсутствии осложнений, в частности, при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого после проведенного радикального химиолучевого лечения пациенту показана консолидирующая иммунотерапия дурвалумабом. В этом случае сам факт наличия лучевого пневмонита может сыграть роковую роль в судьбе пациента, став противопоказанием при 2+ стадии или при затянувшемся течении, поэтому возможные варианты быстрого купирования радиационного пневмонита настолько приветствуются в современной медицине.
Основной целью исследования II фазы по применению нинтеданиба в комбинации с преднизолоном была безопасность и эффективность препарата для купирования радиационного пневмонита 2+ степени [1]. Нинтеданиб – тройной ингибитор ангиокиназы, блокирующий рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1-3 (VEGFR 1-3), рецепторы тромбоцитарного фактора роста α и β (PDGFR α и β) и рецепторы фактора роста фибробластов 1-3 (FGFR 1-3), через которые реализуется активность киназы. Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с АТФ-связывающим участком этих рецепторов и блокирует внутриклеточную передачу сигналов, которая крайне важна для пролиферации и выживания эндотелиальных, а также периваскулярных клеток (перицитов и гладкомышечных клеток сосудов), а также особенно важна для пролиферации, миграции и трансформации фибробластов, представляющих основные патологические механизмы идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Таким образом, нинтеданиб используется для лечения идиопатического легочного фиброза, патофизиологические пути которого сходны с подострой фазой радиационного пневмонита (РП).
Пациенты с недавно диагностированным РП 2+ степени были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения нинтеданиба или плацебо в дополнение к стандартной 8-недельной терапии преднизолоном. Первичной конечной точкой было отсутствие легочных обострений в течение одного года. Вторичные конечные точки включали любые симптомы, о которых сообщали пациенты, и функциональные тесты легких. Анализ Каплана-Мейера использовался для оценки вероятности отсутствия легочных обострений. Исследование, однако, было закрыто досрочно из-за медленного набора больных, но успело привлечь внимание многих радиационных онкологов мира.
В период с октября 2015 г. по февраль 2020 г. было включено 34 пациента. Из 30 поддающихся оценке пациентов 18 были рандомизированы в экспериментальную группу A (нинтеданиб + преднизолон) и 12 – в контрольную группу B (плацебо + преднизолон). Отсутствие обострения процесса в течение одного года составило 72% (95% ДИ 54-96%) в группе А и 40% (95% ДИ 20-82%) в группе В (р=0,037). В группе A было зарегистрировано 16 нежелательных явлений G2+, возможно или вероятно связанных с лечением, по сравнению с 5 случаями в группе плацебо. За период исследования в группе А было три случая смерти из-за сердечной недостаточности, прогрессирующей дыхательной недостаточности и тромбоэмболии легочной артерии соответственно.
Рисунок. Частота клинически явных радиационных пневмонитов в группах нинтеданиба и плацебо.
Авторы сделали вывод, что при добавлении нинтеданиба к преднизолону действительно наблюдалось улучшение течения легочного пневмонита. Необходимы дальнейшие исследования по применению препарата для лечения РП.
Источник: Rimner A, et al. Randomized, phase II, placebo-controlled trial of nintedanib for the treatment of radiation pneumonitis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023 March 06. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2023.02.030.
