RU EN
Интернет-портал Российского общества клинической онкологии

Новости онкологии

27.01.2023

Цисплатин в комбинации с ингибитором PARP велипарибом при раке молочной железы c нарушениями в системе гомологичной рекомбинации

В январе 2023 года в журнале Lancet Oncology опубликованы результаты исследования SWOG S1416. Оно посвящено изучению целесообразности добавления ингибитора PARP велипариба к цисплатину при раке молочной железы с нарушениями в системе гомологичной рекомбинации (HRR) во второй и последующих линиях терапии.

Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы в две лечебные группы (1:1):

  • цисплатин 75 мг/м2 в/в кап. в 1 день в комбинации с велипарибом 300 мг 2 раза в день с 1-14 дни, курс 21 день;
  • цисплатин 75 мг/м2 в/в кап. в 1 день, курс 21 день.

Лечение проводилось до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Все пациенты были разделены на три группы (панель BROCA-HR) в зависимости от молекулярных нарушений в системе гомологичной рекомбинации:

  • пациенты с герминальными мутациями в генах BRCA1/2 (n=37);
  • BRCA-like (гиперметилирование промотора BRCA1, метилирование промоторной области гена FANCF, нарушение функции гена FANCD2, герминальные мутации в других генах HRR) (n=101);
  • non-BRCA-like (n=109).

Первичной конечной точкой исследования была медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с gBRCA, BRCA-like, non-BRCA-like нарушениями в системе гомологичной рекомбинации, вторичными – медиана общей выживаемости (ОВ), частота достижения объективного ответа (ЧОО) и контроля роста опухоли.

Оценка дефицита гомологичной рекомбинации в генах BRCA1/2 проводилась тестом Myriad MyChoice CDx. Тест позволяет выявить различные мутации в генах BRCA1/2 (потеря гетерозиготности (LOH), теломерный аллельный дисбаланс (TAI), различные реаранжировки (LST)), приводящие к дефициту гомологичной рекомбинации (рис.1). Оценка осуществлялась по бальной шкале. При 42 баллах и выше опухоль считается HRD-позитивной, а при меньшем количестве баллов – HRD-негативной. Наличие клинически значимых мутаций в генах BRCA1/2 позволяет сразу отнести опухоль в группу HRD-позитивных.

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, приводящие к дефициту HRR

Рисунок 1. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, приводящие к дефициту HRR.

При медиане времени наблюдения в 11,1 мес.:

  • в группе с gBRCA1/2 назначение комбинации цисплатина и велипариба позволило достигнуть медианы ВБП в 6,2 мес., в группе больных, получавших только цисплатин, – 6,4 мес. (p=0,54);
  • в BRCA-like группе добавление велипариба к цисплатину увеличило ВБП с 4,2 до 5,9 мес. (p=0,01);
  • в non-BRCA-like группе добавление велипариба к цисплатину не привело к значимому увеличению ВБП – 4,0 и 3,0 мес. соответственно (p=0,57).

Добавление велипариба к цисплатину не привело к увеличению медианы ОВ ни в одной из групп (табл.1).

Таблица 1. Результаты исследования SWOG S1416.

  gBRCA1/2 BRCA-like non-BRCA-like
  Ц Ц+В Ц Ц+В Ц Ц+В
мВБП, мес. 6,2 6,4 5,9 4,2 4,0 3,0
  0,54 0,01 0,57
мОВ, мес. 14,2 15,6 14,0 12,1 10,9 11,1
  0,64 0,21 0,63
ЧОО, % 45 33 55 56 17 19

Ц – цислатин, В – велипариб.

Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 31% больных в группе цисплатина и велипариба и у 36% пациентов в группе только цисплатина, нежелательные явления 3 и более степени были преимущественно представлены нейтропенией (46% и 20%), лейкопенией (27% и 7%), анемией (23% и 8%) и тромбоцитопенией (19% и 3%).

Источник: Eve Rodler, Priyanka Sharma, William E Barlow et al. Cisplatin with veliparib or placebo in metastatic triple-negative breast cancer and BRCA mutation-associated breast cancer (S1416): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023. Published online: January 6, 2023. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00739-2.

Новости