19.12.2022
Тошнота и рвота (ТиР) являются одними из самых часто встречаемых осложнений при проведении химиотерапии [1]. Несмотря на имеющиеся в настоящее время алгоритмы лечения ТиР, некоторые проблемы в данной области все же сохраняются: недооценка эметогенности проводимой химиотерапии, а также ограниченная доступность препаратов для купирования ТиР при проведении высокоэметогеннной и умеренноэметогенной химиотерапии (антагонисты NK1 рецепторов: аперепитант, фосапрепитант, нетупитант). В 2003 году взгляд был обращен на оланзапин в качестве препарата для профилактики тошноты и рвоты в условиях паллиативной помощи среди пациентов с ТиР, в частности, вызванной применением опиоидов [2]. Оланзапин по своим фармакологическим свойствам относится к нейролептикам, обладает антипсихотическим, нейролептическим действием, его антиэметогенный механизм действия остается не до конца изученным, вероятнее всего, опосредован блокадой дофаминовых и 5-НТ2-рецепторов. В РФ оланзапин зарегистрирован для лечения и поддерживающей терапии шизофрении, биполярного психоза.
В 2015 году на симпозиуме, посвященном паллиативной помощи у пациентов с онкологическими заболеваниями, были представлены результаты рандомизированного двойного контролируемого исследования III фазы А221301 по профилактике и лечению ТиР, демонстрирующего преимущество применения 4-компонентной схемы, включающей антагонист NK1-рецепторов, оланзапин, антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) и дексаметазон, при проведении высокоэметогенного режима химиотерапии [3].
В 2019 году на конгрессе ASCO на сессии по симптоматической и поддерживающей терапии результаты своей работы представил наш соотечественник А.А. Румянцев, который в своем исследовании показал преимущество использования схемы оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон в сравнении со схемой, включающей антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + дексаметазон у пациентов, которые получали высокоэметогенные схемы химиотерапии [4]. Также он в своей работе обратил внимание на экономическую доступность оланзапина для использования в широком диапазоне данного препарата в качестве профилактики ТиР [5].
В 2020 году оланзапин был внесен в клинические рекомендации RUSSCO как одна из опций первоначальной профилактики тошноты и рвоты для всех пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Препарат рекомендован к применению в дозе 5 мг 1 раз в сутки перорально (в первый день – не менее чем за час до начала химиотерапии или накануне вечером) в сочетании со стандартными препаратами для профилактики тошноты и рвоты – блокаторами 5-HT3 рецепторов и дексаметазоном. Однако, как показывает практика, широкого резонанса этот препарат не приобрел и используется только в единичных клиниках нашей страны.
В 2021-2022 годах опубликован ряд статей, демонстрирующих экономическую доступность препарата оланзапин при равной эффективности в сравнении с антагонистами NK1-рецепторов. Так, в США ожидаемая стоимость схем с оланзапином составляет $325,24 по сравнению с $551,23 для схем без оланзапина [6]. Китайские коллеги из различных университетских онкологических клиник в своем исследовании также показали сопоставимую эффективность оланзапина в сравнении с антагонистами NK1-рецепторов при проведении высокоэметогенных схем лечения, однако применение оланзапина оказалось экономически более рациональным [7].
Затраты клиник РФ для обеспечения одного пациента препаратом оланзапин на 1 цикл высоко/умеренноэметогенной химиотерапии составит ~199 рублей, тогда как обеспечение антагонистами NK1-рецепторов может обойтись клинике в ~4141 рубль (на примере СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»).
Учитывая эффективность антиэметогенных схем с включением оланзапина для профилактики ТиР, их экономическую доступность, в рамках круглого стола по поддерживающей терапии с ведущими экспертами (модератор профессор Орлова Рашида Вахидовна) на конференции «Исследования, меняющие клиническую практику» 2-4 декабря 2022 года было рекомендовано внести правки в рекомендации RUSSCO по лечению ТиР с уточнением предпочтительных и альтернативных режимов (таблица).
Таблица. Режимы для профилактики ТиР при проведении высоко/умеренноэметогенной химиотерапии.
Источники:
