20.10.2022
Традиционно в сентябре 2022 года прошел очередной ежегодный конгресс Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Вашему вниманию – краткий обзор важных обновлений.
Ингибиторы PARP (в лице олапариба) улучшают общую выживаемость в первой линии терапии BRCAm рака яичников
Вниманию широкой публики были представлены результаты сразу двух исследований по изучению поддерживающей терапии олапарибом в первой линии лечения рака яичников – SOLO1 (монотерапия олапарибом) и PAOLA-1 (олапариб + бевацизумаб). Оба исследования продемонстрировали клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ) пациентов.
В исследование SOLO1 включались пациентки с III-IV стадиями BRCA-ассоциированного рака яичников. После завершения платиносодержащей химиотерапии пациентки рандомизировались в группу поддерживающей терапии олапарибом 300 мг 2 раза в сутки или в группу плацебо. По результатам 7-летнего наблюдения за пациентками было отмечено увеличение ОВ в группе олапариба – медиана ОВ не была достигнута в группе исследуемого препарата и составила 75,2 мес. в группе плацебо (ОР 0,55; 95% ДИ 0,40-0,76; p=0,0004). При этом необходимо отметить, что для текущего анализа пороговым уровнем статистической значимости было p<0,0001 [1].
В исследование PAOLA-1 включались пациентки с III-IV стадиями рака яичников вне зависимости от BRCA-статуса пациенток, получивших ≥2 курсов химиотерапии с бевацизумабом [2]. Пациентки рандомизировались в группу олапариба 300 мг 2 раза в сутки в сочетании с бевацизумабом или в группу монотерапии бевацизумабом. Ранее в данном исследовании было продемонстрировано значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) на фоне применения олапариба (ОР 0,59; 95% ДИ 0,49-0,72), в первую очередь – за счет BRCA/HRD+ пациенток (ОР 0,33; 95% 0,25-0,45). В соответствии с финальными результатами анализа общей выживаемости в ITT-популяции исследования медиана ОВ была сопоставимой (ОР 0,92; p=0,4118), однако в группе пациенток с HRD-позитивными опухолями показатель 5-летней ОВ составил 65,5% в группе олапариба и бевацизумаба по сравнению с 48,4% в группе монотерапии бевацизумабом (ОР 0,62; 95% ДИ 0,45-0,85). При дальнейшем анализе было выявлено, что в основном преимущество от применения олапариба получают пациентки с мутациями в генах BRCA1/2 (ОР 0,60; 95% ДИ 0,39-0,93).
Несмотря на то, что в соответствии со статистическим дизайном исследования SOLO1 формальная граница статистической достоверности для ОВ пациенток не была пересечена и требуется дальнейшее наблюдение за пациентками, по совокупности результатов вышеуказанных исследований можно сделать вывод о высокой клинической эффективности олапариба в первой линии терапии рака яичников.
Пембролизумаб: иммунотерапия эффективна при светлоклеточных новообразованиях женской репродуктивной системы – исследование PEACOCC
В данное исследование (n=48) включались пациентки с различными метастатическими светлоклеточными опухолями женской репродуктивной системы (рак яичников/
По результатам исследования показатель 12-недельной ВБП составил 43,8%, а медианы ВБП и ОВ достигли 12,2 и 71,0 недель соответственно. Объективный ответ на терапию был отмечен у 12 (25%) пациенток, в т.ч. зарегистрирован 1 случай полного ответа. Отметим, что такие результаты были получены в категории «предлеченных» пациенток – медиана количества линий ранее проведенной терапии составила 2 линии (от 1 до 6). Полученные результаты, безусловно, свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения иммунотерапии при светлоклеточных новообразованиях женской репродуктивной системы – тем более, что все опухоли этой группы характеризуются схожим «молекулярным портретом [4].
Добавление атезолизумаба к стандартной платиносодержащей химиотерапии не улучшает результаты лечения при рецидивах рака яичников
Очередная неудача иммунотерапии при раке яичников. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы ATALANTE (n=614) было посвящено изучению эффективности применения атезолизумаба в комбинации с химиотерапией на основе карбоплатина и бевацизумаба. Включались пациентки с «платиночувствительными» рецидивами (бесплатиновый интервал ≥6 мес. после последней линии терапии) немуцинозных гистотипов заболевания, ранее получившие 1-2 линии системной терапии. Первичной конечной точкой исследования была ВБП, заданный уровень статистической значимости соответствовал p<0,025. По результатам исследования медиана ВБП составила 13,5 мес. в группе атезолизумаба и 11,3 мес. в группе плацебо (ОР 0,83; 95% ДИ 0,69-0,99), что не соответствует критерию значимости. В популяции PD-L1-позитивных пациентов также не было выявлено достоверных различий [5].
Как лечить пациенток с BRCA-ассоциированным раком яичников после прогрессирования на олапарибе? Результаты ретроспективного исследования
Наконец, последнее исследование, о котором хотелось бы рассказать, – это ретроспективное исследование, проведенное на базе НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Результаты исследования были представлены на постерной сессии прошедшего конгресса. В рамках данной работы (n=61) была оценена эффективность химиотерапии у пациенток с прогрессированием BRCA-ассоциированного рака яичников после поддерживающей терапии олапарибом. По результатам исследования были сделаны следующие выводы [6]:
Естественно, данное исследование обладает всеми ограничениями, характерными для ретроспективных работ, и к его результатам следует относиться как к гипотезо-генерирующим, однако это может предоставить ценные сведения для лечения этой категории пациенток.
Список литературы:
