13.10.2022
В этом году в Париже прошел юбилейный 50-й конгресс ESMO, и мы вновь стали свидетелями, с какой скоростью онкологическая наука движется вперед. Расскажу про самые интересные, на мой взгляд, исследования по раку молочной железы.
Проспективное рандомизированное исследование III фазы DATA [1]: улучшает ли отдаленные результаты лечения продленная (6 против 3 лет) терапия ингибиторами ароматазы после 2-3 лет терапии тамоксифеном (последовательно)?
Нумерически было достигнуто увеличение безрецидивной выживаемости на 3,1% в точке 10 лет, но оно оказалось статистически не достоверно. При этом основные преимущества мы видим в подгруппе пациентов с более распространенными стадиями. Так, в группе больных с pN2 разница на 10 годах составила 13,6% (рис.1-3).
Это еще одно исследование, которое показывает, что продленная гормонотерапия – опция для пациентов высокого риска, и предлагать мы ее можем в том числе и больным, которые вначале проходили адъювантную терапию тамоксифеном.
Рисунок 1. Характеристики пациентов из исследования DATA [1].
Рисунок 2. Выживаемость без прогрессирования по данным DATA [1].
Рисунок 3. Общая выживаемость по данным исследования DATA [1].
Исследование TROPICS-2: обновленные данные общей выживаемости по применению сацитузумаба говитекана у сильно предлеченных (3-4 линии) пациенток с HR+ Her2- раком молочной железы [2]
Исследование показало увеличение и частоты объективных ответов практически в 2 раза (21% против 14%), и статистически достоверное увеличение медианы общей выживаемости (14,4 против 11,2 мес., рис.4). Исследование позитивное, но рождающее много вопросов. Как соотносятся эти данные с таковыми из исследования с трастузумабом дерукстеканом? Есть ли место для последовательного использования конъюгатов? Какова оптимальная последовательность терапии?
Рисунок 4. Общая выживаемость по данным исследования TROPICS-2 [2].
Исследование MONARCH
Все очень ждали второго промежуточного анализа исследования MONARCH [3]. В нашем распоряжении есть 3 ингибитора CDK4/6, которые показали практически одинаковые результаты по увеличению выживаемости без прогрессирования в 1 и 2 линиях терапии метастатического гормонопозитивного Her2-негативного рака молочной железы, при этом они показали разные результаты в отношении увеличения ОВ. И поэтому все ждали результатов этого исследования как ответа на вопрос, сможем ли мы понять, за счет чего в исследовании с рибоциклибом было достигнуто статистически значимое увеличение ОВ, а в исследовании с палбоциклибом – нет.
Рисунок 5. Общая выживаемость по данным 2 промежуточного анализа исследования MONARCH [3].
Второй промежуточный анализ исследования MONARCH показал численно значимое увеличение ОВ – 67,1 против 54,5 мес. (HR=0,754 (0,584-0,974), p=0,03; рис.5), причем численно значимое увеличение ОВ мы видим даже в группе пациентов с висцеральными метастазами – 65,1 против 48,8 мес. (рис.6).
Но эти, казалось бы, очень хорошие цифры по запланированному анализу пока не достигли статистической значимости. Так что ждем следующего анализа, который ожидается в 2023 году.
Рисунок 6. Общая выживаемость у пациентов с висцеральными метастазами по данным 2 промежуточного анализа исследования MONARCH [3].
Вышли окончательные результаты очень важного исследования итальянской группы GIM, которое оценивало роль добавления 5-фторурацила к антрациклинам и роль dose dense режима антрациклинов у пациентов, получающих адъювантную химиотерапию при раке молочной железы.
Это исследование, на мой взгляд, ставит окончательную точку в использовании режима FEC – он никак не улучшает результаты лечения по сравнению EC с и не должен применяться у пациентов, которые получают адъювантную терапию (рис.7).
Рисунок 7. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость при проведении аПХТ в 2 режимах [4].
При этом есть значимое увеличение PFS и OS у пациентов, которые получали антрациклины в режиме dd (рис.8).
Рисунок 8. ВБП и ОВ при проведении аПХТ в 2 режимах [4].
При этом разница была наиболее значима у пациентов с гормононегативными опухолями: так, дельта составила 12% при медиане наблюдения 15,2 года (рис.9).
Рисунок 9. ОВ при проведении аПХТ в 2 режимах у больных с гормонопозитивными и гормононегативными опухолями [4].
Еще одно важное исследование из тех, что были доложены на конгрессе, – так называемое исследование с patient reported outcomes, то есть результаты лечения, которые оценивались пациентами в исследовании DESTINY-Breast04, где эффективность трастузумаба дерукстекана исследовалась у больных раком молочной железы с низкой экспрессией Her2 по сравнению с химиотерапией по выбору врача.
Напомню, что это исследование вызвало овации на конгрессе ASCO и стало одним из главных событий в лечении рака молочной железы в этом году. Результаты исследования показали увеличение медианы общей выживаемости с 17,5 до 23,9 мес. в группе T-Dxd. Сейчас же были доложены результаты оценки качества жизни (рис.10) [5].
Рисунок 10. Оценка качества жизни пациентами по данными исследования DESTINY-Breast04 [5].
Мы видим, что терапия трастузумабом дерукстеканом увеличивает время до снижения качества жизни у пациентов (11,4 против 7,5 мес.) и увеличивает время до появления болевого синдрома (16,4 против 6,1 мес., HR=0,40).
Клинические онкологи, во всяком случае раньше, при интерпретации результатов клинических исследований ориентировались на первичные и вторичные конечные точки, которые касались продолжительности жизни или времени до прогрессирования. При этом достаточного внимания оценке качества жизни со стороны пациентов не уделялось. Мы считали, что увеличение продолжительности жизни на несколько месяцев – это победа. При этом при опросах самих пациентов оказывалось, что им не менее важно качество жизни этих месяцев терапии. Именное поэтому оценка качества жизни пациентами постепенно становится одной из важнейших оценок эффективности того или иного лечения.
Источники:
