29.09.2022
Аумолертиниб – необратимый ингибитор третьего поколения тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Аумолертиниб ранее уже продемонстрировал свою эффективность у больных НМРЛ с реаранжировками в 19 и 21 экзонах гена EGFR, в тои числе с мутацией T790M, в поздних линиях терапии.
AENEAS – рандомизированное исследование 3 фазы, направленное на изучение эффективности аумолертиниба в сравнении с гефитинибом в первой линии терапии НМРЛ с делецией в 19 экзоне или заменой L858R в 21 экзоне гена EGFR.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в две лечебные группы:
Больные были стратифицированы в две лечебные группы в зависимости от типа мутации (делеция в 19 экзоне vs замена L858R в 21 экзоне) и наличия метастазов в головном мозге.
Первичной конечной точкой исследования была медиана ВБП, вторичными – медиана ОВ, частота достижения ОО и КРО, длительность ответа и токсичность терапии.
При медиане времени наблюдения в группе аумолертиниба в 20,5 мес. и гефитиниба в 20,7 мес. медианы ВБП в группах составили 19,3 и 9,9 мес. (p<0,0001), что привело к статистически значимому снижению риска прогрессирования на 54% (рис.1).
Рисунок 1. Выживаемость без прогрессирования.
Назначения аумолертиниба в сравнении с гефитинибом позволило увеличить 1-летнюю ВБП с 46,3% до 69,5%, а 2-летнюю ВБП – с 12,9% до 32,5%.
Высокая эффективность аумолертиниба в сравнении с гефитинибом не зависела от типа мутаций, наличия метастазов в головном мозге, пола, возраста, курения в анамнезе и статуса ECOG (рис.2).
Рисунок 2. Подгрупповой анализ исследования AENEAS.
Таблица 1. Непосредственные результаты исследования.
| Аумолертиниб (n=214) |
Гефитиниб (n =215) |
|
|---|---|---|
| Полный эффект, n (%) | 1 (0,5) | 1 (0,5) |
| Частичный эффект, n (%) | 157 (73,4) | 154 (71,6) |
| Стабилизация заболевания, n (%) | 41 (19,2) | 53 (24,7) |
| Прогрессирование, n (%) | 12 (5,6) | 6 (2,8) |
| Эффект не оценен, n (%) | 3 (1,4) | 1 (0,5) |
| Объективный ответ (%) | 73,8 | 72,1 |
| Контроль роста опухоли, n (%) | 93 | 96,7 |
| Длительность КРО, мес. | 18,1 | 8,3 |
| Медиана ОВ, мес. | НД | НД |
| 12-месячная ОВ (%) | 86,2 | 85,3 |
| 24-месячная ОВ (%) | НД | НД |
НД – нет данных
НЯ любой степени зарегистрированы у 98,6% пациентов в группе аумолертиниба и у 99,1% в группе гефитиниба, преимущественно были представлены повышением КФК (35,5% и 9,3%), ростом АСТ (29,9% и 54,0%) и АЛТ (29,4% и 55,8%), сыпью (23,4% и 41,4%) и диарей (16,4% и 35,8%) соответственно.
Восемь пациентов – пять в группе аумолертиниба и трое в группе гефитиниба – погибли на фоне терапии не от прогрессирования заболевания. Причинами смерти пяти больных, получавших аумолертиниб, были остановка сердца (n=2), инсульт, кардиогенный отек легких, и у 1 пациента точная причина гибели не установлена. Больные, получавшие гефитиниб, погибли от инфекционной пневмонии (n=2), и 1 пациент совершил самоубийство.
Источники:
