12.09.2022
FRESCO-2: фруквитиниб в поздних линиях терапии колоректального рака. Новая опция терапии для больных диссеминированным колоректальным раком
Каждая новая опция лечения позволяет нам и нашим пациентам улучшить результаты лечения.
Фруквитиниб – новый пероральный ингибитор тирозинкиназных доменов рецепторов VEGFRs-1,2 и 3.
В исследование 3 фазы FRESCO-2 включены пациенты метастатическим колоректальным раком, ранее получавшие не только стандартную химиотерапию в комбинации с ингибиторами ангиогенеза и/или анти-EGFR терапией, но и TAS-102, регорафениб и ИКТ.
687 пациентов рандомизированы в две лечебные группы (2:1), первая группа получала фруквитиниб, вторая – плацебо.
Назначение фруквитиниба позволило значимо увеличить медиану ВБП с 1,8 до 3,7 мес. (p<0,001), а медиану ОВ на 2,6 мес. – с 4,8 до 7,4 мес. (ОР 0,662; 95% ДИ 0,549-0,800; p<0,001) (рис.1).
Рисунок 1. График общей выживаемости.
При подгрупповом анализе показано, что эффективность терапии не зависела от возраста, предшествующего лечения и региона проживания.
НЯ 3 степени и выше зарегистрированы у 62,7% в группе фруквитиниба и у 50,4% в группе плацебо.
LITESPARK-004: надежда для пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау (VHL-синдром)
LITESPARK-004 – исследование 2 фазы, посвященное эффективности белзутифана, HIF-2α ингибитора, у больных почечноклеточным раком, ассоциированным с герминальными альтерациями в гене VHL.
В исследование включен 61 пациент, которые получали терапию белзутифаном 120 мг 1 раз в день. Частота достижения ОО в этой группе пациентов составила 64%, а медиана длительности ответа не достигнута (35,8 мес.+) (рис.2).
Рисунок 2. Частота объективного ответа при почечноклеточном раке.
Также представлены данные об эффективности белзутифана при гемангиобластоме сетчатки и pNET у пациентов с синдромом VHL (рис.3).
Рисунок 3. Частота ОО при гемангиобластоме сетчатки и pNET.
В группе пациентов с гемангиобластомой частота достижения ОО составила 44%, а в группе с pNET – феноменальный ответ – 91%.
CodeBreaK 200: НМРЛ с мутацией в гене KRAS G12С
Исследование 3 фазы CodeBreaK 200 посвящено эффективности соторасиба в сравнении с доцетакселом в поздних линиях терапии НМРЛ с мутацией в гене KRAS G12C.
В исследование включены больные диссеминированным НМРЛ с мутацией в гене KRAS G12C, ранее получившие не менее 1 линии системной лекарственной терапии на основе платины и ИКТ.
Пациенты были рандомизированы (1:1) в две лечебные группы:
Первичной конечной точкой работы была медиана ВБП, вторичными – медиана ОВ, частота ОО, длительность ОО и токсичность терапии.
При медиане времени наблюдения в 17,7 мес. назначение соторасиба в сравнении с доцетакселом позволило увеличить как медиану ВБП с 4,5 до 5,6 мес. (ОР 0,66; 95% ДИ 0,51-0,86; p=0,002), так и 12-месячную ВБП в два раза – с 10,1% до 24,8% (рис.4).
Рисунок 4. График выживаемости без прогрессирования.
Частота достижения ОО в группе соторасиба составила 28,1% против 13,2% в группе доцетаксела. Медианы ОВ в группах статистически значимо не отличались и достигли 10,6 и 11,3 мес. соответственно. Однако в когорте пациентов, получавших доцетаксел, 34% больных в дальнейшем получали ингибиторы KRAS G12C, что, несомненно, повлияло на результаты.
Спектр НЯ был ожидаемым.
COSMIC-313
На конгрессе представлены обновленные результаты исследования 3 фазы COSMIC-313, посвященного изучению эффективности кабозатиниба в комбинации с ипилимумабом и ниволумабом в первой линии терапии диссеминированного почечноклеточного рака у пациентов с промежуточным и неблагоприятным прогнозом.
Добавление кабозатиниба к ипилимумабу и ниволумабу позволило значимо увеличить медиану ВБП (p=0,013) и снизить риск прогрессирования на 27% (рис.5).
Рисунок 5. График выживаемости без прогрессирования.
При подгрупповом анализе показано, что максимальный выигрыш от добавления кабозатиниба отмечается у пациентов с промежуточным прогнозом (ОР=0,63), в то время как у пациентов с плохим прогнозом интенсификация терапии хоть и приводит к росту медианы ВБП с 9,5 до 11,2 мес., однако данное увеличение статистически не значимо (ОР=1,04).
Частота ОО была также численно выше в группе трехкомпонентной терапии и составила 43% против 36% в группе только иммунотерапии.
IPSOS
В исследование 3 фазы IPSOS изучалась эффективность атезолизумаба в сравнении с монохимиотерапией в первой линии лечения НМРЛ без активирующих мутаций. У всех пациентов, включенных в работу, были выявлены противопоказания к проведению стандартной двухкомпонентной химиотерапии 1 линии на основе препаратов платины.
Важным моментом является популяция больных, включенных в исследование, так, ECOG 2 был зарегистрирован у 75,5% пациентов в группе атезолизумаба и 76,8% в группе химиотерапии, а возраст старше 70 лет – у 73,2% и 71,5% соответственно.
Пациенты были рандомизированы в 2 лечебные группы (2:1):
Первичной конечной точкой исследования была медиана ОВ, вторичными – ВБП, частота достижения ОО, длительность ответа и эффективность терапии в зависимости от уровня экспрессии PD-L1.
При медиане времени наблюдения в 41 мес. назначение атезолизумаба позволило значимо увеличить медиану ОВ с 9,2 до 10,3 мес. (ОР 0,78; 95% ДИ 0,63-0,97; p=0,028) (рис.6).
Рисунок 6. График общей выживаемости.
Частота достижения ОО составила 16,9% в группе иммунотерапии против 7,9% в группе химиотерапии, а НЯ 3 степени и выше зарегистрированы у 16,3% больных в когорте атезолизумаба и у 33,3% в когорте винорельбина и гемцитабина.
