10.09.2022
Исследование TOPAZ-1: эффективность дурвалумаба в комбинации с цисплатином и гемцитабином в 1 линии терапии распространенного рака желчных путей
TOPAZ-1 – рандомизированное исследование III фазы, направленное на оценку эффективности дурвалумаба в комбинации с химиотерапией (гемцитабин и цисплатин) в сравнении с плацебо в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии у 685 пациентов с неоперабельным распространенным или метастатическим раком желчных путей, включая внутрипеченочную и внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря (за исключением рака фатерова сосочка).
Частота достижения объективного ответа в группе дурвалумаба и химиотерапии составила 26,7% против 18,7% в группе только химиотерапии.
При медиане времени наблюдения в 23,4 мес. добавление дурвалумаба к цисплатину и гемцитабину позволило статистически значимо увеличить медиану ОВ у больных распространенным раком желчных путей с 11,3 до 12,9 мес. (ОР=0,76; 95% ДИ 0,64-0,91) (рис.1).
Рисунок 1. График общей выживаемости.
Комбинация химиотерапии с иммунотерапией улучшила 12-месячную ОВ с 47,1% до 54,3%, 18-месячную – с 24,1% до 34,8% и 24-месячную – с 11,5% до 23,6%. Таким образом, 1-годичная ОВ увеличилась в два раза.
Улучшение результатов терапии отмечено во всех подгруппах, добавление дурвалумаба позволило увеличит медиану ОВ независимо от распространенности заболевания, страны проживания, уровня PD-l, пола и статуса ECOG.
Также на конгрессе была представлена оценка эффективности терапии в зависимости от достигнутого ответа. Так, у пациентов с зарегистрированным ОО на фоне комбинации химиотерапии и иммунотерапии медиана ОВ составила 19,5 мес., при 12-месячной ОВ в 75,8%, 18-месячной в 57,6% и 24-месячной в 40,6% (рис.2).
Рисунок 2. График общей выживаемости в зависимости от достигнутого ответа на фоне терапии.
Источники:
МonarcHER: абемациклиб в комбинации с трастузумабом ± фулвестрант в сравнении с химиотерапией и трастузумабом в поздних линиях терапии диссеминированного HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы
В исследование было включено 237 больных диссеминированным гормонозависимым HER2-позитивным раком молочной железы, которые были рандомизированы в 3 лечебные группы:
Пациенты были стратифицированы в лечебные группы в зависимости от предшествующей терапии и распространенности заболевания.
Медиана ОВ в группе А+Т составила 31,1 мес., в группе А+Т+Ф – 29,2 мес. и в группе ХТ+Т – 20,7 мес. Различия в группах не достигли статистической значимости, однако из представленных данных можно сделать вывод, что назначение комбинации абемациклиба и трастзумаба не уступает по эффективности химиотерапии с трастузумабом и даже численно превосходит ее.
Рисунок 3. График общей выживаемости.
Токсичность, зарегистрированная в исследовании, была ожидаемой. На фоне терапии абемациклибом у 81% пациента в первой группе и у 78% во второй зарегистрирована диаррея любой степени, а 3 степени и выше – у 9% и 8% пациентов соответственно.
Источник: André F, et al. Final overall survival (OS) for abemaciclib plus trastuzumab ± fulvestrant versus trastuzumab plus chemotherapy in patients with HR+, HER2+ advanced breast cancer (monarcHER): a randomized, open-label, phase 2 trial. ESMO Congress 2022, Abstract 2806 LBA2806.
Сheckmate 358: эффективность и безопасность ниволумаба ± ипилимумаба у больных раком шейки матки
В исследование Сheckmate 358 включено 176 пациентов, которые были рандомизированы в 3 лечебные группы:
Пациенты продолжали терапию до 24 месяцев, до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Большинство пациентов в 1 и 2 группах ранее получили 1-2 линии лекарственной терапии, а вот для 64% больных в 3 группе иммунотерапия была первой линией лечения.
Частота достижения ОО в группе NIVO составила 26%, в группе N3+I1 – 31%, а в группе N1+I3 – 38%. Максимальная частота ОО в 41% зарегистрирована в когорте больных, получивших комбинацию N1+I3 в 1 линии лечения.
Медиана ОВ в группе NIVO достигла 21,6 мес., в группе N3+I1 – 15,2 мес., а в когорте N1+I3 составила 20,9 мес. (рис.4).
Рисунок 4. График общей выживаемости.
НЯ любой степени были зарегистрированы у 63% пациентов в группе NIVO, 80% больных в группе N3+I1 и 88% в группе N1+I3 соответственно. НЯ 3-4 степени – у 21%, 9% и 19% пациенток соответственно.
Источник: Oaknin A, Moore KN, Meyer T, et al. Safety and efficacy of nivolumab (NIVO) ± ipilimumab (IPI) in patients (pts) with recurrent/metastatic cervical cancer (R/M Cx Ca) in checkmate 358, ESMO Congress 2022, Abstract 520MO.
Результаты исследования 3 фазы инновационного препарата нирогацестата сделали прорыв в терапии десмоидных фибром
Десмоидные фибромы (ДФ) – редкая патология соединительной ткани. На их долю приходится 0,03-0,13% среди всех новообразований, а среди опухолей мягких тканей – не более 3,5%. Согласно современной гистологической классификации десмоиды относят к группе фиброматозов – опухолеподобных фибробластических поражений неясного генеза. Спектр лекарственных препаратов эффективных при ДФ ограничен.
Нирогацестат — селективный низкомолекулярный ингибитор гамма-секретазы. На конгрессе ESMO 2022 представлены результаты исследования 3 фазы, демонстрирующие высокую эффективность нирогацестата при ДФ.
В исследование 3 фазы были включены 142 пациента с ДФ, которые были рандомизированы 2 лечебные группы (1:1):
Первичной конечной точкой исследования была ВБП, вторичными – частота объективного ответа и качество жизни пациентов.
Первые результаты многообещающие, назначение нирогацестата позволило значимо увеличить медиану ВБП (ОР=0,29; 95% ДИ 0,15-0,55; p<0,001). Эффективность нирогацестата не зависела от пола, наличия мутации в генах APC и CTNNB1, локализации опухоли и предшествующей терапии (рис.5).
Рисунок 5. График выживаемости без прогрессирования.
ДФ – опухоли характеризующиеся редкими спонтанным регрессиям. Основной метод терапии ДФ – хирургический, однако в большинстве случаев распространенность заболевания, тесное взаимодействие с жизненно важными органами и потенциально калечащий характер операции не позволяют провести радикального лечения. Достижение объективного ответа в этих случаях является критически важным и принципиально влияет на прогноз заболевания.
В исследовании было показано, что нирогацестат позволяет достигнуть ОО у 41% пациентов, против 8% в группе плацебо (рис.6). Необходимо отметить, что ни одна из зарегистрированных опций лекарственной терапии не позволяет рассчитывать на такую частоту ОО.
Рисунок 6. Непосредственная эффективность нирогацестата и плацебо при ДФ.
НЯ любой степени были зарегистрированы у 100% пациентов в группе нирогацестата и у 96% – в группе плацебо, а НЯ 3 степени и выше – у 57% и 17% соответственно. НЯ ≥3 степени в группах были представлены диареей (16% и 1%), тошнотой (1% и 0%), слабостью (3% и 0%), гипофосфатемией (3% и 0%), сыпью (6% и 0%) и стоматитом (4% и 0%).
