09.09.2022
Опубликованы 5-летние показатели общей выживаемости больных операбельным раком поджелудочной железы при проведении адъювантной химиотерапии комбинацией модифицированным FOLFIRINOX в сравнении с гемцитабином. Ранее были представлены результаты трехлетней выживаемости, где как безрецидивная, так и общая 3-летняя выживаемость свидетельствовала в пользу комбинации mFOLFIRINOX, которая сегодня является стандартной адъювантной терапией операбельных больных протоковым раком поджелудочной железы.
В исследование PRODIGE было включено 483 больных после макроскопической резекции (R0/R1) протокового рака поджелудочной железы, которые были рандомизированы в группу mFOLFIRINOX (оксалиплатин 85 мг/м2, иринотекан 150-180 мг/м2, лейковорин 400 мг/м2, 5-фторурацил 2400 мг/м2 каждые 2 недели 12 курсов) или гемцитабин (1000 мг/м2 1, 8, 15 дни каждые 4 недели 6 курсов). Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, вторичными – общая выживаемость и опухоль-специфичная выживаемость.
При медиане наблюдения 70 мес. медиана безрецидивной выживаемости составила 21,4 мес. для комбинации mFOLFIRINOX и 12,8 мес. для гемцитабина, что соответствует достоверному снижению относительного риска прогрессирования на 34% (HR=0,66; p<0,001). Показатель 5-летней безрецидивной выживаемости составил 26,1% и 19% соответственно. Медиана общей продолжительности жизни оказалась равной 53,5 и 35,5 мес., что соответствует снижению относительного риска смерти на 32% в группе mFOLFIRINOX (HR=0,68; p=0,001). Показатель 5-летней общей выживаемости зафиксирован на 43,2% и 31,4%. Медиана специфичной выживаемости, учитывающая только смерти от рака поджелудочной железы, составила 54,7 мес. и 36,6 мес. соответственно. Наиболее часто прогрессирование характеризовалось развитием отдаленных метастазов (54% в группе FOLFORINOX и 47% в группе гемцитабина). Химиотерапию второй линии получили 67% и 83% больных с прогрессированием, и медиана продолжительности жизни от момента прогрессирования составила 13,1 и 15,0 мес. соответственно. В группе гемцитабина 74% больных получали в случае прогрессирования комбинацию mFOLFOIRINOX. При проведении многофакторного анализа возраст, степень дифференцировки опухоли, стадия, назначение комбинации mFOLFIRINOX и лечение в крупном онкологическом учреждении были благоприятными прогностическими факторами, в то время как раннее прогрессирование после окончания адъювантной терапии негативно влияло на прогноз больного.
Результата данного исследования являются подтверждением преимущества адъювантной комбинированной химиотерапии mFOLFIRINOX перед монотерапией гемцитабином. Оно примечательно цифрами 5-летней выживаемости, которые достигли 43% в группе комбинации и свидетельствуют о существенном прогрессе в результатах лечение 15-20% больных протоковым раком поджелудочной железы, которым удается выполнить R0/R1 резекцию. Это явилось следствием возросших диагностических возможностей по определению степени распространения опухолевого процесса, четкими критериями его операбельности и правильной селекции больных, проведения последующей современной адъювантной терапии при выполнении макроскопической резекции опухоли. Большинство из нас имеют опыт использования модифицированной комбинации FOLFIRINOX, которая обладает управляемой токсичностью и позволяет выполнить намеченный план лечения у больных в относительно удовлетворительном общем состоянии и с отсутствием серьезных послеоперационных осложнений.
Ключевые слова: рак поджелудочной железы, адъювантная терапия, FOLFIRINOX.
Литература: Conroy T, Castan F, Lopez A, et al. Five-year outcomes of FOLFIRINOX vs gemcitabine as adjuvant therapy for pancreatic cancer: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. Published online: September 1, 2022.
