14.06.2022
Важность проведения неоадъювантной химиотерапии при тройном негативном раке молочной железы сегодня уже не вызывает бурных дебатов среди онкологов. При этом роль препаратов платины в режимах неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы регулярно обсуждается, но единого мнения экспертов по данному вопросу так и не получено.
Достижение полной патоморфологической регрессии является одной из основных целей проведения неоадъювантной химиотерапии при тройном негативном раке молочной железы, данный подход позволяет нам не только оценить прогноз пациентки, но и индивидуализированно эскалировать адъювантную терапию для больных, не достигших полной патоморфологической регрессии.
Мы располагаем данными нескольких рандомизированных исследований, в которых изучался вклад препаратов платины в вероятность достижения полной патоморфологической регрессии при тройном негативном раке молочной железы. В исследовании GeparSixto карбоплатин был добавлен к комбинации паклитаксела, непегилированного липосомального доксорубицина, а также бевацизумаба для части больных. Добавление карбоплатина позволило увеличить частоту достижения полной патоморфологической регрессии с 36,9% до 53,2% (р=0,005), что привело к увеличению 3-летней безрецидивной выживаемости с 75,8% до 86,1% (р=0,024), однако достоверных различий в 3-летней общей выживаемости получено не было. Ожидаемо, добавление карбоплатина в комбинацию неоадъювантной ХТ было ассоциировано с повышением гематологической токсичности, в частности, тромбоцитопении 3-4 степени до 14% [1].
В исследовании III фазы BrighTNess пациентки с тройными негативными опухолями молочной железы были разделены на следующие группы терапии:
Второй этап химиотерапии предполагал проведение 4 курсов антрациклин-содержащей терапии.
Дизайн данного исследования подразумевал сравнение частоты достижения полной патоморфологической регрессии между группами монотерапии паклитаксела и комбинацией паклитаксела, карбоплатина и велипариба, а также группы паклитаксела и карбоплатина против комбинации с исследуемым препаратом. Таким образом, мощность исследования не предполагала оценки вклада карбоплатина в частоту достижения пПР в сравнении с монотерапией паклитакселом.
Частота достижения пПР на фоне применения паклитаксела составила 31%, в группе комбинации паклитаксела, карбоплатина и велипариба – 58% (р<0,0001). Частота достижения полной патоморфологической регрессии в группе терапии паклитакселом и карбоплатином составила 53%, но говорить о статистической значимости очевидных различий мы не могли [2].
В 2021 году на конгрессе ESMO были представлены результаты 4-летней бессобытийной выживаемости пациенток, принявших участие в исследовании BrighTNess. 4-летняя бессобытийная выживаемость в группе терапии паклитакселом составила 68,5%, а в группе комбинации с карбоплатином – 79,3% (р=0,02), при этом достоверных различий в общей выживаемости в течение периода наблюдения не получено. Данные об отсутствии увеличения общей выживаемости, а также значительное повышение токсичности терапии при добавлении нового агента значительно снижали позиции препаратов платины в неоадъювантных режимах ХТ раннего тройного негативного РМЖ [3].
В апреле 2022 года опубликованы результаты метаанализа 8 рандомизированных исследований (2425 пациенток) применения препаратов платины в неоадъювантной ХТ тройного негативного РМЖ [4].
По данным метаанализа, применение карбоплатина в режимах неоадъювантной ХТ тройного негативного РМЖ позволяет снизить риск рецидива на 40% (HR 0,66; р<0,001). Отдельного внимания заслуживают обобщенные данные по общей выживаемости пациенток данных исследований. Применение препаратов платины приводит к достоверному увеличению общей выживаемости при тройном негативном РМЖ (HR 0,68; p=0,02; рис.1). Таким образом, сегодня мы располагаем достаточным количеством данных, чтобы говорить о важности проведения платиносодержащей химиотерапии при данном агрессивном подтипе рака молочной железы.
Рисунок 1. Обобщенные данные ОВ и БРВ метаанализа N. Pathak и соавт. [4].
Источники:
