13.05.2022
В марте состоялся очередной Европейский конгресс по раку легкого, и ряд новых данных могут показаться интересными.
PACIFIC-6: перспектива для возрастных и ослабленных пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии
Результаты исследования II фазы PACIFIC-6 по применению консолидирующей иммунотерапии дурвалумабом после завершенного последовательного химиолучевого лечения у больных с нерезектабельным НМРЛ III стадии были представлены на Европейском конгрессе по раку легкого 31 марта 2022 года. До сих пор дурвалумаб был рекомендован для поддерживающей терапии у пациентов без прогрессии после радикального одновременного химиолучевого лечения, однако далеко не все пациенты способны перенести подобный вариант комбинации химиотерапии и ионизирующего излучения в силу его большей токсичности и своей ослабленности. Исследование PACIFIC-6, включившее 117 больных с нерезектабельным НМРЛ и серьезной сопутствующей патологией либо в статусе ECOG 2 балла, имело своей главной целью определение частоты развития осложнений 3-4 степени. В течение 6 месяцев эта частота составила 4,3% (5 пациентов, из них у 2 – пневмонит). В течение всего периода лечения (медиана 32 недели) побочные эффекты любой степени были отмечены у 77% больных, у 19% – 3-4 степени, что привело к прерыванию лечения у 21% и 16% соответственно. Самой частой причиной оказался пневмонит (10%).
Изначальная ослабленность пациентов и невозможность проведения более токсичного, но более эффективного одновременного химиолучевого лечения подразумевают худшие отдаленные результаты. По данным PACIFIC-6, медиана ВБП составила 10,9 мес., а одногодичная ВБП – 49,6% (рис.1). При этом медиана общей выживаемости оказалась равна 25 мес. – выше, чем это удавалось достичь ранее при проведении только ХЛТ, тем более у ослабленных больных.
Рисунок 1. Эффективность дурвалумаба после последовательной ХЛТ у больных с нерезектабельным НМРЛ 3 стадии
(European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 108MO).
Таким образом, несмотря на относительно небольшое количество пациентов в исследовании, но именно тех, кто всегда представлял наибольшую проблему для мультидисциплинарного консилиума (в возрасте старше 65 лет, с сопутствующей патологией и ECOG 2), токсичность лечения оказалась сопоставимой с таковой из исследования PACIFIC, и первые отдаленные результаты обнадеживают.
Источник: Garassino MC, et al. Safety and efficacy outcomes with durvalumab after sequential chemoradiotherapy (sCRT) in Stage III, unresectable NSCLC (PACIFIC-6). European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 108MO.
Китайское исследование III фазы FURLONG исследовало эффективность фурмонертиниба (AST2818) в сравнении с гефитинибом среди 358 ранее не предлеченных азиатских пациентов с НМРЛ IIIB/IIIC/IV стадий с мутацией в гене EGFR (exon19del или L858R). В Китае более половины больных НМРЛ имеют мутации, поэтому поиск новых эффективных препаратов из группы ИТК с целью преодоления резистентности лечения всегда актуален.
Период наблюдения составил 21 месяц, и выживаемость без прогрессирования, как первичная конечная точка, оказалась значительно лучше с фурмонертинибом, чем с гефитинибом (20,8 против 11,1 мес.; HR 0,44; 95% CI 0,34-0,58; p<0,0001) (рис.2). Осложнения 3 степени и выше отмечены у 11% больных в группе фурмонертиниба в сравнении с 18% из группы гефитиниба.
Рисунок 2. ВБП в исследовании FURLONG
(European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 1O).
В дальнейшем авторы планируют сравнить результаты этого исследования с данными FLAURA China с осимертинибом, который, относясь к последнему поколению ИТК, продемонстрировал лучшие отдаленные результаты по сравнению с более ранними препаратами.
Еще один препарат из группы ИТК – оритиниб (SH-1028) – был оценен в исследовании 2 фазы на 227 пациентах с местнораспространенным или метастатическим раком легкого с мутацией EGFR T790M. Частота объективных ответов составила 60,4% (95% CI 53,7-66,8), частота контроля над заболеванием – 92,5% (95% CI 88,3-95,6), медиана ВБП – 12,6 мес. (95% CI 9,7-15,3). Наиболее частыми осложнениями, связанными с лечением, оказались диарея (42%), повышение КФК крови (24%) и лейкопения (13%). В целом результаты этого исследования с оритинибом оказались схожими с таковыми из исследования AURA3 с осимертинибом. И, безусловно, изучение альтернативных вариантов ИТК третьего поколения вместо осимертиниба может быть полезным в случае ограниченного доступа к препарату или противопоказаний.
Источники:
Хирургическое лечение: билобкэтомии в сравнении с лобэктомиями и пульмонэктомиями
Билобэктомия является относительно редкой процедурой, и результаты периоперационной выживаемости недостаточно изучены в сравнении с другими резекциями легких. На Европейском конгрессе по раку легкого 2022 были представлены реальные данные из большой базы данных США, продемонстрировавшие, что периоперационная выживаемость после билобэктомии хуже, чем после лобэктомии, и сравнима с результатами левосторонней пневмонэктомии, что подчеркивает необходимость тщательной стратификации риска и информированности пациента перед операцией.
В этот ретроспективный анализ базы данных Общества торакальных хирургов (STS) были включены пациенты, перенесшие плановую лобэктомию (n=69471), билобэктомию (n=2911) или пневмонэктомию (n=5152) по поводу рака легкого с 2009 по 2017 гг. Первичная конечная точка, то есть 30-дневная периоперационная летальность, отмечена у 2,6% пациентов, перенесших билобэктомию, что значительно больше, чем у пациентов, перенесших левостороннюю лобэктомию (1,0%; скорректированное отношение рисков [HR] 0,44; 95% ДИ 0,34-0,56; р<0,01) или правостороннюю лобэктомию (1,1%; ОР 0,47; 95% ДИ 0,36-0,60; р<0,01). 30-дневная периоперационная смертность при билобэктомии была аналогична таковой при левосторонней пневмонэктомии (3,5%; HR 1,32; 95% ДИ 0,95-1,85; p=0,10), но лучше, чем при правосторонней пневмонэктомии (7,0%; HR 2,76; 95% ДИ 2,01-3,81; р<0,01). Верхняя билобэктомия имела небольшое, но значимое нескорректированное преимущество в 30-дневной выживаемости по сравнению с нижней билобэктомией (p=0,04).
Рисунок 3. Выживаемость после билобэктомии в сравнении с лобэктомией или пневмонэктомией.
Тот факт, что, даже когда после билобэктомии остается одна доля справа, смертность оказывается сравнимой с таковой при удалении всего левого легкого, удивляет. В соответствии с результатами анализа показания к билобэктомии должны быть максимально четкими, хотя это все еще выполняемая операция, и с точки зрения функциональности пациенты действительно должны выигрывать от того, что остается больше легочной паренхимы.
Источник: Li A, et al. Respect the middle lobe: perioperative survival of bilobectomy compared to lobectomy and pneumonectomy. European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 109MO.
Данные о качестве жизни, полученные в исследовании POSEIDON, подтверждают предыдущие выводы об эффективности двухкомпонентной схемы иммунотерапии в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной только химиотерапией.
В данных, представленных на ELCC 2022, риск TTD (времени до ухудшения глобального состояния здоровья/качества жизни (QoL)), оцененный с помощью опросников EORTC QLQ-C30/LC13, был снижен при применении тройного режима тремелимумаб плюс дурвалумаб плюс химиотерапия по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с метастатическим НМРЛ дикого типа EGFR/ALK. TTD было пролонгировано для большинства симптомов, включая физическую активность и одышку, при тройном режиме по сравнению с только химиотерапией. Эти данные явились продолжением результатов POSEIDON, представленных в сентябре 2021 года.
В исследовании POSEIDON 1013 пациентов с метастатическим НМРЛ были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения терапии первой линии: тремелимумаб плюс дурвалумаб плюс химиотерапия на основе платины, затем дурвалумаб каждые 4 недели до прогрессирования; дурвалумаб плюс химиотерапия, затем дурвалумаб до прогрессирования, или только химиотерапия. Данные, представленные в 2021 году, показали, что комбинация на основе тройной иммунотерапии значительно улучшила общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования по сравнению с одной химиотерапией (J Thorac Oncol. 2021; 16 (C10 Suppl): S844). Тенденция к улучшению ОВ при использовании двойной комбинации по сравнению с одной химиотерапией не достигла статистической значимости. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, и прекращение лечения из-за них были численно выше в группе тройной комбинации по сравнению с группой химиотерапии.
Источник: Garon EB, et al. Patient-reported outcomes (PROs) with 1L durvalumab (D), with or without tremelimumb (T), plus chemotherapy (CT) in metastatic (m) NSCLC: Results from POSEIDON. European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 5MO.
