05.04.2022
24 марта 2022 г. в журнале The New England of Medicine опубликованы результаты исследования 3 фазы DESTINY-Breast03, одного из самых ярких исследований 2021 года, целью которого было сравнение эффективности трастузумаба дерукстекана и трастузумаба эмтанзина в поздних линиях терапии HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ).
Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) и трастузумаб эмтанзин (T-DM1) являются конъюгатами гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору HER2 и цитостатика (рис.1).
Рисунок 1. Трастузумаб дерукстекан и трастузумаб эмтанзин, структура.
В исследование DESTINY-Breast03 были включены пациенты, ранее получавшие терапию таксанами и трастузумабом по поводу диссеминированного или местнораспространенного неоперабельного HER2-позитивного РМЖ.
В исследование рандомизировано 524 пациента (1:1):
Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичными – общая выживаемость, частота достижения объективного ответа и токсичность терапии.
При медиане времени наблюдения в 16,2 мес. и 15,3 мес. медиана ВБП в группе T-DXd не была достигнута, а в группе T-DM1 составила 6,8 мес. (ОР=0,28; 95% ДИ 0,22-0,37; p<0,001), при 12-месячной ВБП в 75,8% и 34,1% соответственно (рис.2). При подгрупповом анализе показано, что терапия T-DXd в сравнении с T-DM1 позволяет значимо увеличить медиану ВБП независимо от рецепторного статуса опухоли, терапии пертузумабом в анамнезе, наличия висцеральных метастазов и метастазов в головной мозг и количества предшествующих линий лекарственного лечения (рис.3).
Рисунок 2. Выживаемость без прогрессирования.
Рисунок 3. Подгрупповой анализ эффективности трастузумаба дерукстекана и трастузумаба эмтанзина.
Частота достижения объективного ответа достигла 79,7% (16,1% – полный ответ) в группе T-DXd и 34,2% (8,7% – полный ответа) в группе T-DM1.
Частота развития нежелательных явлений (НЯ) любой степени составила 98,1% и 86,6% в группах T-DXd и T-DM1, при частоте НЯ 3 степени и более в 52,1% и 48,3% соответственно. НЯ ≥3 в группах T-DXd и T-DM1 были представлены нейтропенией (19,1% и 3,1%), анемией (5,8% и 4,2%), тромбоцитопенией (7,0% и 24,9%), слабостью (5,1% и 0,8%), повышением уровня АСТ (0,8% и 5,0%) и АЛТ (1,6% и 4,6%). Ни одной смерти, связанной с терапией, в группах зарегистрировано не было.
Пневмонит на фоне терапии T-DXd был зарегистрирован у 27 пациентов (10,5%): 1 степени – у 7 больных, 2 степени – у 18 и 3 степени – в 2 случаях.
Источник: J. Cortés, S.B. Kim, W.P. Chung, S.A. Im, Y.H. Park, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-54. DOI: 10.1056/NEJMoa2115022.
