01.03.2022
В феврале 2022 г. в журнале The New England Journal of Medicine опубликованы результаты открытого рандомизированного исследования 3 фазы CheckMate 648, направленного на изучение эффективности иммунотерапии в первой линии лечения диссеминированного плоскоклеточного рака пищевода.
Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы в 3 лечебные группы в соотношении 1:1:1:
Первичными конечными точками исследования были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичными – частота достижения объективного ответа (ОО), длительность ОО и токсичность терапии.
Большинство пациентов, включенных в исследование, были мужчинами старше 60 лет, с впервые выявленным диссеминированным плоскоклеточным раком пищевода и ECOG 1.
Ниволумаб в комбинации с химиотерапией против химиотерапии
При медиане времени наблюдения в 13 мес. в группе пациентов с PD-L≥1% медиана ОВ была значимо выше при комбинации PF с иммунотерапией, чем в группе только химиотерапии, и достигла 15,4 мес. и 9,1 мес. соответственно (ОР 0,54; 99,5% ДИ 0,37-0,80; p<0,001), при 12-месячной выживаемости в 58% и 37%. В общей группе пациентов добавление ниволумаба к PF позволило увеличить медиану ОВ с 10,7 мес. до 13,2 мес., снизить риск смерти на 26% (ОР 0,74; 99,1% ДИ 0,58-0,96; p=0,002) (рис.1).
Рисунок 1.
A – общая выживаемость в когорте пациентов с PD-L≥1%.
B – общая выживаемость в общей группе больных.
Медиана ВБП при PD-L≥1% была значимо выше при комбинации химиотерапии с ниволумабом и достигла 6,9 мес. против 4,4 мес. (ОР 0,65; 98,5% ДИ 0,46-0,92; p=0,002), однако в общей группе больных добавление иммунотерапии к PF не привело к значимому увеличению медианы ВБП (рис.2).
Рисунок 2.
С – выживаемость без прогрессирования в когорте пациентов с PD-L≥1%.
D – выживаемость без прогрессирования в общей группе больных.
Комбинация CF и ниволумаба позволила увеличить частоту объективных ответов при PD-L≥1% с 20% до 53% и в общей группе больных с 27% до 47%, а медиану длительности ответа с 5,7 мес. до 8,4 мес. и с 7,1 мес. до 8,2 мес. соответственно.
Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом vs химиотерапия
При PD-L≥1% медиана ОВ в группе комбинированной иммунотерапии была значимо выше, чем в группе химиотерапии, и достигла 13,7 мес. против 9,1 мес. (ОР 0,64; 98,6% ДИ 0,46-0,90; p=0,001), при 12-месячной общей выживаемости в 57% и 37% соответственно. В общей когорте пациентов медиана ОВ при назначении ниволумаба в комбинации с ниволумабом составила 12,7 мес. против 10,7 мес. в группе только химиотерапии (ОР 0,78; 98,2% ДИ 0,62-0,98; p=0,01; рис.3). Медианы ВБП ни при PD-L≥1%, ни в общей когорте значимо не различались и составили 4,0 мес. и 4,4 мес. и 2,9 мес. и 5,6 мес. соответственно.
Рисунок 3.
A – общая выживаемость в когорте пациентов с PD-L≥1%.
B – общая выживаемость в общей группе больных.
При PD-L≥1% частота достижения ОО была выше в группе комбинированной иммунотерапии и составила 35% против 20% в группе химиотерапии при медиане длительности ОО в 11,8 мес. и 5,7 мес. соответственно.
Нежелательные явления (НЯ) 3 степени и выше зарегистрированы у 47% пациентов в группе ниволумаба и PF, у 32% – в группе комбинированной иммунотерапии и у 36% – в группе только химиотерапии и послужили причиной прекращения терапии в 9%, 13% и 5% случаях соответственно. НЯ ≥3 степени были преимущественно представлены тошнотой (4%, 1%, 3%), стоматитом (6%, 0%, 2%), анемией (10%, 1%, 6%) и нейтропенией (8%, 0%, 8%).
Подробно результаты исследования CheckMate 648 представлены в таблице 1.
Таблица 1. Результаты исследования CheckMate 648.
| СF + ниволумаб | CF | Ниволумаб + ипилимумаб |
|
|---|---|---|---|
| МОВ, мес. | 13,2 | 10,7 | 12,7 |
| МОВ (PD-L≥1%), мес. | 15,4 | 9,1 | 13,7 |
| 12-месячная ОВ (PD-L≥1%), % | 58 | 37 | 57 |
| МВБП, мес. | 5,8 | 5,6 | 2,9 |
| МВБП (PD-L≥1%), мес. | 6,9 | 4,4 | 4,0 |
| ОО,% | 53 | 20 | 35 |
| ОО (PD-L≥1%),% | 47 | 27 | 28 |
| Медиана длительности ОО, мес. | 8,2 | 7,1 | 11,1 |
| Медиана длительности ОО (PD-L≥1%), мес. | 8,4 | 5,7 | 11,8 |
| НЯ ≥3, % | 47 | 36 | 32 |
ОО – объективный ответ, НЯ – нежелательные явления, СF – цисплатин + 5-ФУ, МВБП – медиана выживаемости без прогрессирования, МОВ – медиана общей выживаемости.
Источник: Yuichiro Doki, Jaffer A. Ajani, Ken Kato, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022; 386: 449-462. DOI: 10.1056/NEJMoa2111380.
