22.02.2022
Все мы уже четко усвоили, что выявление герминальной мутации генов BRCA1/2 предполагает развитие наследственного рака молочной железы и/или яичников. В последние годы было обнаружено, что эти мутации повышают риск развития рака простаты у мужчин и рака поджелудочной железы независимо от пола. Больным-носителям мутации генов BRCA1/2 показано лечение PARP-ингибиторами.
А есть ли взаимосвязь герминальных мутаций генов BRCA1/2 c другими злокачественными опухолями? Для обнаружения такой взаимосвязи требуется наблюдение за большим количеством носителей мутации. Это стало возможным в рамках консорциума специалистов, диагностирующих наследственные мутации BRCA1/2 (Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2). В базе данных этой группы находилось 3184 и 2157 семьи носителей мутации BRCA1 и BRCA2 соответственно, что позволило включить для анализа 14979 носителей мутации и проследить возникновение у них злокачественных заболеваний и возраст (очень часто приблизительный) их диагностики. Все носители были прослежены до момента возникновения злокачественного новообразования или до возраста 80 лет. Относительный риск заболевания высчитывался на основании заболеваемости Великобритании в период 2008-2012 гг.
При анализе данных обнаружено увеличение риска заболеваемости у носителей мутации BRCA1 раком молочной железы у мужчин, желчного пузыря и желчных протоков, поджелудочной железы, желудка и колоректальным раком независимо от пола (см. табл.1). При этом отмечается возникновение рака желудка в молодом возрасте (моложе 65 лет). У носителей мутации гена BRCA2 повышен риск заболеваемости раком молочной железы и простаты у мужчин и, независимо от пола, раком желудка и поджелудочной железы. При этом риск заболеть раком желудка выше у женщин в сравнении с мужчинами (6,68 против 2,76), а рак поджелудочной железы возникает преимущественно в молодом возрасте (моложе 65 лет). Для других 17 злокачественных опухолей не отмечено связи наличия мутации генов BRCA1/2 с повышением риска заболеваемости.
Таблица 1. Относительный риск (OP) заболеваемости у носителей мутации в сравнении с популяционным риском.
| Мутация BRCA1 | Мутация BRCA2 |
|---|---|
| Рак молочной железы у мужчин, OP=4,30 | Рак молочной железы у мужчин, ОР=44,0 |
| Рак желчного пузыря и протоков, ОР=3,34 | Рак желудка, ОР=3,69 |
| Рак поджелудочной железы, OP=2,36 | Рак поджелудочной железы, ОР=3,34 |
| Рак желудка, ОР=2,17 | Рак простаты, ОР=2,22 |
| Колоректальный рак, ОР=1,48 |
Частота возникновения той или иной опухоли у носителя конкретной мутации (абсолютный риск) к 80 годам представлена в таблице 2. При наличии мутации гена BRCA1 к 80 годам из тысячи носителей рак молочной железы у мужчин будет диагностирован у 4, рак поджелудочной железы – у 29 мужчин и 23 женщин, рак желудка – у 16 мужчин и 7 женщин. Мутация гена BRCA2 будет ответственна за возникновение к 80 годам из 1000 ее носителей: рака молочной железы – у 38 мужчин, рака поджелудочной железы – у 30 мужчин и 23 женщин, рака желудка – у 35 мужчин и 35 женщин, рака простаты – у 269 мужчин.
Таблица 2. Абсолютный риск возникновения к 80 годам злокачественной опухоли у носителей мутации генов BRCA1/2.
| Пол | Мутация BRCA1 | Мутация BRCA2 | |
|---|---|---|---|
| Рак молочной железы | Мужчины | 0,4% | 3,8% |
| Рак поджелудочной железы | Мужчины | 2,9% | 3,0% |
| Женщины | 2,3% | 2,3% | |
| Рак желудка | Мужчины | 1,6% | 3,5% |
| Женщины | 0,7% | 3,5% | |
| Рак простаты | Мужчины | – | 22,9% |
Изучив возможную взаимосвязь наличия герминальной мутации генов BRCA1/2 с возникновением 22 злокачественных опухолей (кроме рака молочной железы и рака яичников), было подтверждено увеличение риска заболевания для рака молочной железы и простаты у мужчин, а также рака поджелудочной железы и желудка. Выявлена тенденция увеличения риска возникновения колоректального рака и рака желчного пузыря и протоков, которая нуждается в дополнительном исследовании. Для других 18 опухолей, включая меланому и опухоли мочеполовой сферы, не было обнаружено такой взаимосвязи. Это не значит, что ее нет, но это требует для обнаружения наблюдения большего числа носителей мутации. Данное исследование указывает на целесообразность тестирования больных раком желудка, особенно женщин, на предмет обнаружения мутации BRCA1/2. Это потенциально может открыть новую опцию лекарственного лечения рака желудка с мутацией BRCA1/2 – PARP ингибиторы.
Ключевые слова: BRCA1, BRCA2.
Литература:
