14.02.2022
В январе 2022 года в комбинированном (очно и онлайн) формате прошел очередной ежегодный симпозиум ASCO GI 2022. В ходе прошедшего мероприятия были представлены результаты более 650 исследований в области лечения опухолей желудочно-кишечного тракта. Коротко рассмотрим результаты наиболее интересных из них.
Исследование III фазы JCOG1109 NExT: сравнение двух режимов химиотерапии и режима химиолучевой терапии в качестве неоадъювантного лечения местнораспространенного плоскоклеточного рака пищевода [1].
Согласно результатам исследования III фазы JCOG1109 NExT, добавление доцетаксела к неоадъювантной терапии цисплатином и фторурацилом привело к увеличению общей выживаемости (ОВ) у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода. В исследование включен 601 пациент с IB-III стадией рака пищевода. Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группу неоадъювантной терапии на основе дуплета CF (цисплатин и 5-фторурацил), триплета DCF (доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил) или в группу химиолучевой терапии (цисплатин, 5-фторурацил + лучевая терапия 41,4 Гр, 23 фракции). Первичная конечная точка – общая выживаемость. После проведения неоадъювантного лечения 183 пациентам в группе DCF, 178 в группе химиолучевой терапии и 185 пациентам в группе CF выполнен хирургический этап лечения. Доля пациентов, которым выполнена резекция R0, составила 94,5%, 98,9% и 90,3% соответственно. При медиане времени наблюдения 4,2 года медиана ОВ не была достигнута в группе DCF, составила 7,0 лет в группе химиолучевой терапии и 5,6 года в группе CF. Показатели 3-летней ОВ составили 72,1%, 68,3% и 62,6% соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) не была достигнута в группе DCF, составила 5,3 года в группе химиолучевой терапии и 2,7 года в группе химиотерапии по схеме CF. Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени чаще встречались в группе DCF, чем в группах CF и химиолучевой терапии, и включали нейтропению (85,2%, 23,4% и 44,5% соответственно), фебрильную нейтропению (16,3%, 1,0% и 4,7%) и гипонатриемию (26,0%, 6,2% и 11,0%). Эзофагит 3-4 степени чаще встречался в группе химиолучевой терапии, чем в группах неоадъювантной химиотерапии по схеме CF и DCF, — 8,9%, 1,0% и 1,0% соответственно. Связанные с лечением летальные исходы зарегистрированы у 4 пациентов в группе DCF, у 2 пациентов в группе химиолучевой терапии и у 3 пациентов в группе CF.
Согласно результатам исследования фазы III JCOG1109 NExT, добавление доцетаксела к неоадъювантной терапии цисплатином и фторурацилом увеличивало ОВ у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода.
Применение трехкомпонентного режима DCF может стать новым стандартом неоадъювантной терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака пищевода.
Рисунок 1. Общая выживаемость в группах CF и DCF.
Рисунок 2. Общая выживаемость в группах CF и химиолучевой терапии.
Исследование II фазы GERCOR NEONIPIGA: неоадъювантная терапия комбинацией ниволумаба и ипилимумаба в лечении пациентов с локализованным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI)/дефицитом репарации (dMMR) [2].
При применении комбинации ниволумаба и ипилимумаба в неоадъювантном режиме при лечении резектабельного рака желудка с MSI/dMMR удалось достигнуть 59% полных патоморфологических регрессий (pCR), что соответствует достижению первичной конечной точки исследования II фазы GERCOR NEONIPIGA. В исследование NEONIPIGIA были включены 32 пациента с гистологически подтвержденной неметастатической аденокарциномой желудка (n=16) или пищеводно-желудочного перехода (n=16) со стадией опухолевого процесса от T2 до T4, NxM0. Все больные имели dMMR±MSI-H статус опухоли. У 19% пациентов диагностирован синдром Линча. Пациенты получали лечение по схеме: ниволумаб в дозе 240 мг в/в каждые 2 недели в сочетании с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель в качестве неоадъювантной терапии, суммарно 6 циклов. Через 5 недель после завершения неоадъювантного лечения выполнялся хирургический этап лечения. Адъювантная терапия проводилась ниволумабом в монотерапии в дозе 480 мг каждые 4 недели в течение 9 циклов. Первичная конечная точка исследования – pCR. Все 32 пациента получили неоадъювантный этап лечения; 2 больных – 2 цикла, еще 2 – 3 цикла, 1 пациент получил 5 циклов и 27 пациентов – 6 циклов. Трем пациентам операция не была выполнена: у 1 зарегистрировано прогрессирующее заболевание после 6 цикла лечения и двое отказались от хирургического лечения. R0 резекция опухоли выполнена у всех 29 пациентов. У 17 (59%) пациентов зарегистрировано достижение pCR (TRG 1a по шкале Becker, ypT0N0) и у 4 больных (14%) – TRG 1b (<10% остаточной опухоли по Beker), у 1 (3%) пациента – TRG 2 (10-50% остаточной опухоли), а у 7 (24%) – TRG 3 (>50% остаточной опухоли). При медиане наблюдения 10,9 мес. у 1 пациента зарегистрировано прогрессирование заболевания, 1 пациент умер через 3 дня после операции и 30 больных не имели рецидива либо прогрессирования. У 84% пациентов наблюдались связанные с лечением НЯ любой степени при проведении неоадъювантной терапии, у 16% пациентов зарегистрированы связанные с лечением НЯ 3/4 степени, что привело к прекращению лечения. Наиболее частыми НЯ 3/4 степени были диарея (3%), колит/илеит (6%), надпочечниковая недостаточность (3%), рвота (3%), снижение аппетита (6%) и другие (6%). У 58,5% из 29 пациентов возникали периоперационные осложнения, которые включали свищ (n=6), панкреатит (n=3), кишечную непроходимость (n=2), пневмонию (n=2), мерцательную аритмию (n=2), смерть (n=1) и другие (n=1).
Таким образом, по результатам исследования NEONIPIGIA показано, что проведение неоадъювантной комбинированной иммунотерапии по схеме ниволумаб/ипилимумаб обеспечивает достижение высокой частоты pCR в лечении рака желудка и пищеводно-желудочного перехода с MSI/dMMR фенотипом, что может послужить основанием для изменения подхода в лечении данного подтипа опухоли.
Исследование I/II фазы KRYSTAL-1: эффективность и безопасность адаграсиба (MRTX849) у пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком поджелудочной железы и другими опухолями желудочно-кишечного тракта с мутацией KRASG12C [3].
Ранее опубликованные данные исследования I/II фазы установили клиническую активность адаграсиба при различных солидных опухолях, включая злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также НМРЛ.
В этом исследовании II фазы представлены результаты лечения пациентов, включенных в группу оценки эффективности адаграсиба в дозе 600 мг два раза в сутки у пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком поджелудочной железы и другими опухолями ЖКТ с мутацией KRASG12C. Конечные точки исследования – клиническая активность, безопасность и фармакокинетика. В исследование включены 42 пациента с различными опухолями ЖКТ кроме колоректального рака. У 30 пациентов выявлены мутации KRAS G12C, из них 12 имели рак поджелудочной железы, 8 – рак желчевыводящих путей, 5 – рак аппендикса, 2 – рак пищеводно-желудочного перехода, 2 пациента были с диагнозом рак тонкой кишки и 1 больной – с раком пищевода. Все пациенты получили как минимум 2 линии лекарственного лечения. Эффективность лечения была оценена у 27 больных. По результатам исследования частота объективного ответа (ЧОО) составила 41%. ЧОО в группе пациентов с диагнозом рак поджелудочной железы – 50% (5/10); частота контроля заболевания – 100% (10/10). Медиана ВБП составила 6,6 мес. (95% CI 1,0-9,7). Среди 17 пациентов с другими опухолями ЖКТ ЧОО составила 35%, частота контроля заболевания – 100%. Медиана ВБП составила 7,85 мес. (95% CI, 6,9-11,3). Наиболее частыми НЯ любой степени тяжести в общей когорте пациентов были тошнота (48%), рвота (43%), диарея (43%), утомляемость (29%), повышение АСТ (19%), повышение уровня креатинина в крови (19%), анемия (17%) и периферические отеки (17%). Наиболее частые НЯ 3 степени тяжести: утомляемость (7%) и удлинение интервала QTc (5%). НЯ 4 степени не были зарегистрированы.
Таким образом, монотерапия адаграсибом продемонстрировала высокие показатели контроля заболевания в лечении рака поджелудочной железы и других злокачественных опухолей ЖКТ с мутацией KRAS, что является основанием для проведения дальнейших исследований.
Исследование III фазы TRYbeCA-1: эффективность эриаспазы в комбинации с химиотерапией во второй линии терапии пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы [4].
Предыдущее исследование фазы 2b показало, что добавление эриаспазы к химиотерапии может улучшить как результаты ОВ, так и ВБП у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. В исследование TRYbeCA-1 былb включенs 512 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы III-IV стадии, у которых наблюдалось прогрессирование после 1 линии системной терапии. Пациенты были рандомизированы для получения только химиотерапии (257 пациентов) и химиотерапии в комбинации с эриаспазой (255 пациентов). Химиотерапия проводилась по схеме гемцитабин, наб-паклитаксел (58% в каждой группе) или FOLFIRI (42% в каждой группе).
По результатам исследования, более 90% пациентов в каждой группе прекратили прием исследуемого препарата в связи с прогрессированием заболевания. При оценке эффективности лечения не было выявлено различий в медиане ОВ между группой, получавшей эриаспазу, и группой, получавшей только химиотерапию (7,5 мес. и 6,7 мес. соответственно) (HR 0,92; 95% CI, 0,76-1,11; P=0,469). Исследователи отметили тенденцию к улучшению общей выживаемости при применении эриаспазы среди пациентов, получавших FOLFIRI. Медиана ОВ составила 8,0 мес. при применении эриаспазы-FOLFIRI и 5,7 мес. при применении только FOLFIRI (HR 0,81; P=0,238). Однако среди пациентов, получавших гемцитабин и наб-паклитаксел, такой тенденции не наблюдалось. В этой группе медиана ОВ составила 7,0 мес. при применении эриаспазы и 6,9 мес. только при применении химиотерапии (HR 1,01; P=0,967). Аналогичным образом, не было существенной разницы в медиане ВБП между группой, получавшей эриаспазу с химиотерапией, и группой, получавшей только химиотерапию, – 3,7 мес. и 3,4 мес. соответственно (HR 0,89; 95% CI 0,73-1,07; P=0,178). С другой стороны, уровень контроля заболевания был значительно выше в группе комбинированного лечения, чем в группе только химиотерапии, – 57,6% и 49,0% соответственно (P=0,047).
Наиболее частыми НЯ в группе комбинированного лечения были астения, диарея и анемия (степень 3-4: 16,9%, 7,66% и 17,3% соответственно).
Таким образом, добавление эриаспазы к химиотерапии не улучшает результаты лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.
Рисунок 3. Общая выживаемость в группах химиотерапии в комбинации с эриаспазой и химиотерапии.
Рандомизированное исследование III фазы TOPAZ-1: эффективность дурвалумаба в комбинации с гемцитабином и цисплатином (GemCis) у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей [5].
Пациенты, ранее не получавшие лечения по поводу нерезектабельного местнораспространенного или метастатического рака желчевыводящих путей, были рандомизированы 1:1 в группу дурвалумаба (1500 мг каждые 3 недели) или плацебо в сочетании с химиотерапией по схеме GemCis (гемцитабин 1000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 1, 8 дни каждые 3 недели). Лечение проводилось суммарно до 8 курсов с последующим назначением дурвалумаба (1500 мг каждые 4 недели) или плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Суммарно в исследование включено 685 пациентов. Первичная конечная точка – ОВ. Вторичные конечные точки включали ВБП, ЧОО и безопасность. Результаты исследования продемонстрировали, что дурвалумаб в сочетании с химиотерапией по схеме GemCis приводит к снижению риска смерти на 20% по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией (HR 0,80; 95% CI 0,66-0,97; р=0,021). При медиане наблюдения 13,7 мес. для дурвалумаба в сочетании с химиотерапией по схеме GemCis и 12,6 мес. для терапии плацебо в сочетании с GemCis медиана ОВ составила 12,8 мес. (95% CI 11,1-14) против 11,5 мес. (95% CI 10,1-12.5) соответственно. Показатели 18-месячной OB составили 35,1% (95% CI 29,1-41,2%) против 25,6% (95% CI 19,9-31,7%) соответственно. Показатели 24-месячной общей выживаемости составили 24,9% (95% CI 17,9-32,5%) и 10,4% (95% CI 4,7-18,8%) соответственно. Медиана ВБП была 7,2 мес. (95% CI 6,7-7,4) для дурвалумаба в сочетании с химиотерапией по схеме GemCis по сравнению с 5,7 мес. (95% CI 5,6-6,7) для терапии плацебо в сочетании с GemCis (HR 0,75; 95% CI 0,64-0,89; р=0,001). ЧОО составила 26,7% против 18,7% в двух группах соответственно. Наиболее частые НЯ: анемия (48,2%), нейтропения (31,7%) и тошнота (40,2%).
Авторы исследования делают вывод, что дурвалумаб в сочетании с химиотерапией по схеме GemCis может стать новым стандартом первой линии терапии пациентов с метастатическим раком желчевыводящих протоков.
Рисунок 4. Общая выживаемость в группах дурвалумаба в комбинации c химиотерапией GemCis и плацебо в комбинации с химиотерапией GemCis.
Рандомизированное исследование III фазы HIMALAYA: эффективность тремелимумаба и дурвалумаба в первой линии терапии нерезектабельного гепатоцеллюлярного рака [6].
В исследование HIMALAYA был включен 1171 пациент с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком, ранее они не получали лекарственного лечения. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: группу однократного введения тремелимумаба в дозе 300 мг и продолжающейся терапии дурвалумабом в дозе 1500 мг каждые 4 недели, группу сорафениба или группу дурвалумаба. Первичная конечная точка – ОВ для группы комбинации тремелимумаба и дурвалумаба и терапии сорафенибом. Вторичная конечная точка – сравнимая ОВ между группами монотерапии дурвалумабом и сорафенибом. Результаты исследования продемонстрировали, что применение комбинации дурвалумаба и тремелимумаба приводит к значительному увеличению ОВ по сравнению с сорафенибом (HR 0,78; 96,02% CI 0,65-0,92; P=0,0035). Кроме того, дурвалумаб продемонстрировал не худшую ОВ по сравнению с сорафенибом (ОР 0,86; 96% CI 0,73-1,03). Медиана ОВ составила 16,4 мес. (95% CI 14,2-19,6) для дурвалумаба/тремелимумаба, 16,6 мес. (95% CI 14,1-19,1) для дурвалумаба и 13,8 мес. (95% CI 12,3-16,1) для сорафениба. Показатели 36-месячной ОВ составили 30,7% для дурвалумаба/тремелимумаба, 24,7% для дурвалумаба и 20,2% для сорафениба. ЧОО составила 20,1% (n=79) при лечении дурвалумабом/тремелимумабом, 17,0% (n=66) при применении только дурвалумаба и 5,1% (n=20) при лечении только сорафенибом. Комбинация дурвалумаба и тремелимумаба и монотерапия дурвалумабом имели управляемые профили безопасности с более низкой частотой связанных с лечением НЯ 3-4 степени по сравнению с сорафенибом, причем без какого-либо значимого увеличения гепатотоксичности или риска кровотечения.
Таким образом, комбинация тремелимумаба с дурвалумабом продемонстрировала более высокую эффективность и благоприятный профиль токсичности. Эффективность дурвалумаба оказалась не хуже эффективности сорафениба при лучшей переносимости.
Рисунок 5. Общая выживаемость в группах тремелимумаба и дурвалумаба и терапии сорафенибом.
Эффективность трансартериальной химиоэмболизации (TACE) в сочетании с ленватинибом и синтилимабом при лечении пациентов с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком [7].
В ретроспективном исследовании проанализированы результаты лечения 52 пациентов с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком, которые получали ленватиниб в дозе 12 или 8 мг (в зависимости от массы тела) один раз перорально за 2 недели до проведения ТАСЕ. Синтилимаб вводили внутривенно в дозе 200 мг в 1-й день 21-дневного цикла после ТАСЕ. Далее процедуру ТАСЕ повторяли через 4-6 недель.
Первичные конечные точки: ЧОО и продолжительность ответа. При медиане наблюдения 12,5 мес. (95% CI 9,1-14,8) ЧОО составила 46,7% (28/60: полный ответ у 4; частичный ответ у 24). У 23 пациентов зарегистрирована стабилизация заболевания, тогда как у 9 пациентов – прогрессирование заболевания. Медиана длительности ответа составила 10 месяцев (95% CI 9,0-11,0). Медиана ВБП составила 13,3 мес. (95% CI 11,9-14,7), а ОВ – 23,6 мес. (95% CI 22,2-25,0). НЯ любой степени тяжести наблюдались у 84,6% (n=44) пациентов. При этом наиболее частые НЯ, связанные с лечением, включали утомляемость (30,8%), артериальную гипертензию (25%), диарею (19,2%), снижение аппетита (23%) и ладонно-подошвенную эритродизестезию (21,1%).
Таким образом, ТАСЕ в сочетании с ленватинибом плюс синтилимаб является безопасным и эффективным методом лечения пациентов с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком и требует дальнейшего анализа в рамках проведения рандомизированных исследований.
Исследование I/II фазы: комбинация энкорафениба, цетуксимаба и ниволумаба в лечении пациентов с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAFV600E [8].
По данным предшествующих исследований, комбинация энкорафениба и цетуксимаб обеспечивает кратковременный ответ и улучшение выживаемости у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мККР) с MSS фенотипом и мутацией BRAFV600E.
Ингибирование BRAF + EGFR в in vitro моделях КРР с MSS, BRAFV600E фенотипом может приводить к формированию перехода из pMMR в dMMR фенотип. В настоящее исследование включены пациенты с мКРР с MSS статусом опухоли и мутацией BRAF V600E, которые получали ранее от 1 до 2 линий предшествующего лечения, за исключением ингибиторов BRAF, антител против EGFR или иммунотерапии. Пациенты получали энкорафениб (300 мг перорально ежедневно), цетуксимаб (500 мг/м2 внутривенно каждые 14 дней) и ниволумаб (480 мг внутривенно каждые 28 дней). Первичными конечными точками были лучший общий ответ и безопасность. Суммарно включено 26 пациентов, 23 получили лечение, эффект оценен у 22 больных. По результатам исследования при применении комбинации ниволумаба, энкорафениба, цитуксимаба ЧОО составила 50%, частота контроля заболевания – 96% (95% CI 77-100%). При медиане наблюдения 16,3 мес. ВБП составила 7,4 мес. (95% CI 5,6-NA) и медиана OВ – 15,1 мес. (95% CI 7,7-NA). Средняя продолжительность ответа была 7,7 мес. (95% CI 3,8-NA). Наиболее частыми НЯ оказались головная боль (n=17; 65%), тошнота (n=9; 35%) и сыпь (n=8; 31%). Сообщалось об одном случае колита 3 степени, сыпи, бессимптомного повышения уровня амилазы/липазы и лейкоцитоза, а также миозита 4 степени.
Таким образом, комбинация энкорафениба, цетуксимаба и ниволумаба продемонстрировала свою эффективность и безопасность в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком с MSS фенотипом и мутацией BRAFV600E.
Исследование фазы II: предварительные результаты оценки эффективности комбинации пембролизумаба, биниметиниба и бевацизумаба у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком с MSS фенотипом [9].
В исследование были включены 50 пациентов с мКРР, у которых заболевание прогрессировало как минимум на 2 предшествующих линиях терапии. Лечение проводилось по схеме: пембролизумаб (200 мг каждые 3 недели), биниметиниб (45 мг два раза в день) и бевацизумаб (7,5 мг/кг каждые 3 недели). Первичная конечная точка – ВБП. Вторичные конечные точки: ЧОО, частота контроля заболевания через 2 мес., продолжительность ответа, а также безопасность лечения. По предварительным результатам исследования показано, что применение комбинации пембролизумаба, биниметиниба и бевацизумаба привело к достижению ВБП 5,8 мес. (95% CI 4,2-8,9). У 5 пациентов (13%) зарегистрирован ЧО, у 24 пациентов (62%) стабилизация заболевания и у 29 пациентов (74%) – контроль заболевания при первом повторном исследовании через 2 мес. Наиболее частые НЯ: сыпь (n=40; 85%), диарея (n=28; 60%) и тошнота (n=20; 43%).
Таким образом, при оценке предварительных данных комбинация пембролизумаба, биниметиниба и бевацизумаба показала свою эффективность в лечении рефрактерного мКРР с MSS фенотипом при приемлемой переносимости.
Исследование II фазы DESTINY-CRC01: трастузумаб дерукстекан в лечении пациентов с мКРР с гиперэкспрессией HER2. Заключительные результаты [10].
В исследование II фазы DESTINY-CRC01 было включено 86 пациентов с нерезектабельным и/или метастатическим КРР с подтвержденной экспрессией HER2 и диким типом генов RAS/BRAF V600. Пациенты, включенные в исследование, должны были получить как минимум 2 линии предшествующей терапии. Больные рандомизированы в одну из трех групп в зависимости от статуса HER2: пациенты с ИГХ 3+ или ИГХ 2+/ISH+ позитивным заболеванием (когорта А; n=53), пациенты с ИГХ 2+/ISH-негативным заболеванием (когорта В; n=15) и пациенты с ИГХ 1+ (когорта С; n=18). Всем пациентам проводилось лечение по схеме трастузумаб дерукстекан 6,4 мг/кг каждые 3 недели. Первичная конечная точка – ЧОО в когорте А. Вторичные конечные точки – частота контроля заболевания, длительность ответа, ВБП и ОВ.
При медиане длительности наблюдения 62,4 недели у пациентов в когорте А ЧОО составила 45,3% (95% CI 31,6-59,6%), медиана длительности ответа – 7,0 мес. (95% CI 5,8-9,5), медиана ВБП – 6,9 мес. (95% CI 4,1-8,7) и медиана ОВ – 15,5 мес. (95% CI 8,8-20,8). В когортах B и C медиана ВБП составляла 2,1 мес. (95% CI 1,4-4,1) и 1,4 мес. (95% CI 1,3-2,1); медиана ОВ составляла 7,3 мес. (95% CI 3,0-NE) и 7,7 мес. (95% CI 2,2-13,9) соответственно. В когортах B и C ответов на лечение не было зарегистрировано.
Профиль безопасности соответствовал первичному анализу. Наиболее частыми НЯ были гастроинтестинальная и гематологическая токсичность. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит были выявлены у 8 (9,3%) пациентов, в том числе у троих (3,5%) они были 5 степени тяжести.
Таким образом, терапия трастузумабом дерукстеканом продемонстрировала свою эффективность у пациентов с нерезектабельным/метастатическим КРР с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3+ или ИГХ 2+/ISH+).
Исследование III фазы JCOG1018 RESPECT: оценка эффективности химиотерапии по схеме mFOLFOX7 или CapeOX в сочетании с бевацизумабом в сравнении с химиотерапией по схеме 5-фторурацил/лейковорин или капецитабин в сочетании с бевацизумабом в качестве первой линии лечения пожилых пациентов с мКРР [11].
В исследование JCOG1018 RESPECT включен 251 пациент с мКРР. Все больные были рандомизированы на 2 группы: группу пациентов, получающих химиотерапию комбинацией фторпиримидинов плюс бевацизумаб с оксалиплатином (CapeOX/mFOLFOX7) (126 пациентов), и группу пациентов, получающих схему без оксалиплатина, комбинацию 5-фторурацила/лейковорина или капецитабина плюс бевацизумаб (125 пациентов). Медиана возраста составила 80 лет в группе лечения без оксалиплатина и 79 лет в группе комбинированной химиотерапии с добавлением оксалиплатина (общий диапазон 70-91 год). Медиана ВБП составила 10,0 мес. в группе CapeOX/mFOLFOX7, бевацизумаб и 9,4 мес. в группе 5-фторурацил/лейковорин или капецитабин с бевацизумабом (HR 0,837; 95% CI 0,673-1,042; P=0,086). ЧОО составила 47,7% и 29,5% в двух группах соответственно. Медиана ОВ составила 19,7 мес. в группе оксалиплатина и 21,3 мес. в группе без оксалиплатина (ОР 1,058; 95% CI 0,808-1,386). Наиболее частыми НЯ 2-4 степени (в группах оксалиплатина и без оксалиплатина соответственно) были сенсорная невропатия (57% и 15%), утомляемость (32% и 21%), тошнота (22% и 10%), диарея (16% и 7%) и нейтропения (24% и 15%). Зарегистрировано 3 летальных исхода, связанных с лечением, в группе пациентов, получавших лечение с оксалиплатином, и 1 – в группе без оксалиплатина.
Согласно результатам исследования, применение комбинированной химиотерапии с добавлением оксалиплатина в составе первой линии лечения пожилых пациентов с мКРР не имеет преимуществ перед комбинацией фторпиримидинов с бевацизумабом и обладает меньшей токсичностью. Комбинация фторпириминов и бевацизумаба является рекомендуемым режимом 1 линии лечения пожилых пациентов с мКРР.
Рисунок 6. Общая выживаемость в группах химиотерапии комбинацией фторпиримидинов плюс бевацизумаб с оксалиплатином (CapeOX/mFOLFOX7) и без оксалиплатина.
Прогностическое влияние раннего прекращения лечения и ранней отмены оксалиплатина у пациентов, получающих адъювантную химиотерапию по поводу рака толстой кишки III стадии. Объединенный анализ ACCENT/IDEA 11 исследований [12].
В исследовании оценивалось прогностическое влияние раннего прекращения лечения и ранней отмены оксалиплатина у пациентов с III стадией КРР, принимавших участие в 11 клинических исследованиях, входящих в базы данных ACCENT и IDEA, где пациентам планировалось проведение 6-месячной адъювантной химиотерапии с включением фторпирирминов и оксалипалина (FOLFOX или CAPOX). Раннее прекращение лечения определялось как проведение до 75% курсов химиотерапии. Ранняя отмена оксалиплатина определялась как проведение до 75% курсов с включением оксалиплатина при продолжении приема фторпиримидинов. Связь между ранней отменой лечения и ранней отменой оксалиплатина и ОВ, а также БРВ оценивали с помощью модели Кокса, скорректированной с учетом прогностических факторов.
При анализе результатов лечения пациентов, получавших 6-месячную адъювантную химиотерапию по схеме XELOX или FOLFOX по поводу рака толстой кишки III стадии, раннее прекращение лечения было связано со значительным снижением БВД и ОВ (HR 1,40, 95% CI 1,23-1,58, p<0,001, и HR 1,51 95% CI 1,31-1,74, p<0,001 соответственно). Напротив, раннее прекращение приема оксалиплатина (EOD) не было связано со снижением БВД или ОВ (HR 1,10, 95% CI 0,77-1,58, p=0,6, и HR 0,97, 95% CI 0,62-1,52, p=0,9 соответственно).
Авторы исследования пришли к выводу, что у пациентов с КРР III стадии важно поддерживать запланированное количество циклов адъювантной терапии. Однако при развитии периферической нейропатии 1-2 степени прекращение приема оксалиплатина через 3 мес. является допустимым вариантом терапии, который не ухудшит клинические результаты лечения.
Источники:
