08.02.2022
2 февраля 2022 г. в журнале Annals of Oncology были опубликованы результаты исследования CheckMate 743, рандомизированного исследования 3 фазы, основной задачей которого было изучение эффективности комбинации ипилимумаба и ниволумаба в сравнении с химиотерапией в первой линии лечения мезотелиомы плевры.
В исследование были включены пациенты с первично нерезектабельной мезетелиомой плевры, ранее не получавшие специфической противоопухолевой терапии, с функциональным статусом по ECOG 0-1.
Пациенты в исследовании (n=605) были рандомизированы в две лечебные группы (1:1):
Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость (ОВ), вторичными – выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота достижения объективного ответа (ЧОО), длительность ответа и токсичность терапии.
Результаты
При медиане времени наблюдения в 35,5 мес. и 43,1 мес. медиана ОВ в группе иммунотерапии составила 18,1 мес. против 14,1 мес. в группе химиотерапии (ОР=0,73; 95% ДИ 0,61-0,87), при 3-летней ОВ в 23,2% и 15,4% соответственно (рис.1).
Рисунок 1. Общая выживаемость.
При подгрупповом анализе было продемонстрировано, что назначение иммунотерапии позволяет значимо увеличить медиану ОВ с 16,7 мес. до 18,2 мес. (ОР=0,85; 95% ДИ 0,69-1,04) при эпителиоидной мезотелиоме и с 8,8 мес. до 18,1 мес. (ОР=0,48; 95% ДИ 0,34-0,69) при других гистологических подтипах.
Уровень экспрессии PD-L влиял на отдаленные результаты лечения. Так, назначение иммунотерапии в сравнении с химиотерапией у пациентов с PD-L1 ≥1% позволило значимо увеличить медиану ОВ (ОР=0,71; 95% ДИ 0,57-0,88), а при PD-L1 <1% (ОР=0,99; 95% ДИ 0,69-1,43) различий в эффективности не было.
Медиана ВБП в группе ипилимумаба и ниволумаба достигла 6,8 мес., тогда как в группе химиотерапии – 7,2 мес. (ОР=0,92; 95% ДИ 0,76-1,11), при 3-летней ВБП в 14,1% и 1,0% соответственно (рис.2).
Рисунок 2. Выживаемость без прогрессирования.
Частота достижения объективного ответа в группах значимо не отличалась и составила 40% в группе иммунотерапии и 44% в контрольной группе при медиане длительности в 11,6 мес. и 6,7 мес. соответственно.
В работе изучался профиль экспрессии генов СD8A, STAT1, LAG3 и CD274 (inflammatory signature) и TMB (Tumor mutational burden) в качестве факторов прогноза эффективности терапии. Высокий уровень экспрессии генов «inflammatory signature» ассоциировался с увеличением медианы ОВ с 16,8 мес. до 21,8 мес. в группе иммунотерапии (ОР=0,57; 95% ДИ 0,40-0,82) и не влиял на результаты лечения в группе химиотерапии. Уровень TNB никак не коррелировал с отдаленными результатами терапии.
Нежелательные явления (НЯ) любой степени зарегистрированы у 80% пациентов группы иммунотерапии и были преимущественно представлены диареей (21%), зудом (16%) и сыпью (14%). У 82% больных из группы химиотерапии также были выявлены НЯ, наиболее часто были отмечены тошнота (37%), анемия (36%), нейтропения (25%). НЯ 3-4 степени зафиксированы у 31% и 32% больных соответственно и послужили причиной прекращения терапии у 17% и 8% участников исследования. Ни одной смерти, связанной с терапией, не было.
При анализе результатов лечения пациентов группы иммунотерапии, завершивших терапию досрочно в связи с НЯ, было показано, что у 35 (67%) больных был достигнут объективный ответ при медиане длительности в 20 мес., а МОВ составила 25,4 мес. при 3-летней ОВ в 37% (рис.3).
Рисунок 3. Общая выживаемость пациентов, прекративших терапию в связи с НЯ (группа иммунотерапии).
Таким образом, комбинация двух иммунопрепаратов продолжает демонстрировать определенные преимущества перед стандартной химиотерапией у пациентов с нерезектабельной мезотелиомой плевры, хотя результаты пока далеки от желаемых.
Источник: Peters S, Scherpereel A, Cornelissen R, Oulkhouir Y, Greillier L, Kaplan MA, Talbot T, Monnet I, Hiret S, Baas P, Nowak AK, Fujimoto N, Tsao AS, Mansfield AS, Popat S, Zhang X, Hu N, Balli D, Spires T, Zalcman G. First-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma: 3-year outcomes from CheckMate 743. Annals of Oncology, 2022. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.074.
