20.01.2022
14 января 2022 года в журнале The Lancet Oncology опубликованы результаты исследования III фазы по изучению эффективности и токсичности сугемалимаба (ингибитора PD-L1) в комбинации с платиносодержащей химиотерапией в 1 линии лечения диссеминированного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Сугемалимаб (CS1001) – моноклональное антитело, полностью идентичное человеческому IgG4. In vitro сугемалимаб блокирует взаимодействие PD-1 c PD-L1 и CD80, индуцирует пролиферацию CD4+ Т-лимфоцитов, усиливает секрецию интерферона-γ и интерлейкина-2, а также, благодаря взаимодействию Fc фрагмента с FcγR I на мембране макрофагов, индуцирует антителозависимый фагоцитоз опсонизированных клеток (рис.1) [1].
Рисунок 1. Механизм действия сугемалимаба.
Первичной конечной точкой исследования GEMSTONE-302 была выживаемость без прогрессирования (ВБП).
С декабря 2018 года по май 2020 года в исследование было включено 479 пациентов, которые были рандомизированы в соотношение 2:1 в две лечебные группы:
Выбор химиотерапевтического партнера зависел от морфологической формы рака легкого:
Факторы стратификации: морфологическая форма рака легкого, ECOG (0 против 1), уровень экспрессии PD-L1 (TPS≥1% против TPS<1%).
Рисунок 2. Дизайн исследования.
При медиане наблюдения в 17,8 мес. медиана ВБП в группе сугемалимаба в комбинации с химиотерапией составила 9,0 мес. против 4,9 мес. в группе с плацебо (ОР=0,48; 95% ДИ 0,39-0,60; р<0,0001), таким образом, добавление сугемалимаба к платиносодержащей комбинации позволило снизить риск прогрессирования на 52%. Одногодичная ВБП достигла 36,4% и 14,8% в группах соответственно (рис.3).
Рисунок 3. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания.
При подгрупповом анализе было показано, что активность сугемалимаба не зависела от морфологической формы рака легкого (рис.4):
Рисунок 4. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания:
А) плоскоклеточный рак легкого, B) неплоскоклеточный рак легкого.
Значимое увеличение медианы ВБП при добавлении к химиотерапии сугемалимаба было зарегистрировано независимо от уровня экспрессии PD-L1.
| Медиана ВБП, мес. | ОР | ||
|---|---|---|---|
| ХТ + сугемалимаб | Только ХТ | ||
| PD-L1 <1% | 7,4 | 4,9 | 0,55 |
| PD-L1 1-49% | 8,8 | 4,8 | 0,53 |
| PD-L1 ≥50% | 12,9 | 5,1 | 0,41 |
Частота объективного ответа в группах составила 63,4% и 40,3% при длительности ответа в 9,8 мес. и 4,4 мес. соответственно. Двухлетняя общая выживаемость достигла 41,7% в группе сугемалимаба и 38,1% в группе плацебо.
Нежелательные явления (НЯ) 3 степени и выше были зарегистрированы у 64,1% пациентов из группы сугемалимаба и у 61,6% больных в группе плацебо и были представлены нейтропенией у 33% и 33%, лейкопенией у 14% и 17%, анемией у 13% и 11% и тромбоцитопенией у 10% и 9% пациентов соответственно. НЯ, развившиеся на фоне терапии, послужили причиной смерти 9 пациентов (3%) в когорте сугемалимаба и 2 пациентов (1%) в контрольной группе.
Источники:
