20.01.2022
В январе 2022 года в Journal of Clinical Oncology опубликованы результаты крупного многоцентрового исследования III фазы GOG-0261, посвященного изучению эффективности паклитаксела в комбинации с ифосфамидом или карбоплатином при карциносаркомах матки, яичников.
Карциносаркома (синоним – злокачественная смешанная мюллеровская опухоль) является редким злокачественным новообразованием, которое может локализоваться в теле матки, шейки матки, яичниках и брюшине. Карциносаркома матки составляет примерно 3% от всех злокачественных новообразований матки, а карциносаркома яичников встречается еще реже – в 1-2% всех злокачественных новообразований яичников [1,2]. Карциносаркома как матки, так и яичников преимущественно диагностируется у женщин старше 60 лет в менопаузе с избыточной массой тела. Прогноз заболевания неблагоприятный и определяется распространенностью болезни на момент постановки диагноза. Так, 5-летняя общая выживаемость при выявлении на I стадии составляет 54,8%, на II – 36,9%, на III – 24,9% и на IV – 9,2% [3]. Учитывая скромные результаты лекарственной терапии при этом редком типе опухоли, оптимизация первой линии лекарственной терапии является актуальной проблемой.
В настоящий момент комбинация паклитаксела и ифосфамида является вариантом выбора 1 линии терапии карциносаркомы матки и яичников, режим требует обязательного назначения Г-КСФ, соблюдения режима введения месны и сопряжен с развитием центральной нейротоксичности.
В исследование GOG-0261 было включено 637 пациенток, раннее не получавших системной химиотерапии по поводу карциносаркомы, у 536 больных была диагностирована карциносаркома матки, у 101 – карциносаркома яичников.
Пациентки были рандомизированы в соотношении 1:1 в две лечебные группы:
Первичной конечной точкой исследования была общей выживаемость (ОВ), вторичными точками – выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), частота нежелательных явлений (НЯ) и оценка качества жизни.
В группе пациенток с карциносаркомой матки распространенность заболевания варьировала от I до IV стадии: у 40% пациенток была диагностирована I стадия, II стадия отмечена у 6%, III – у 31% IV – у 15%, в 8% случаев лечение проводилось по поводу рецидива ранее локализованной болезни.
В когорте пациенток с карциносаркомой матки медиана ВБП в группе паклитаксела и карбоплатина (n=288) достигла 16,3 мес. против 11,7 мес. в группе паклитаксела и ифосфамида (n=221) (ОР=0,73; p<0,01 для superiority). Медиана ОВ в указанных группах составила 37,3 и 29,0 мес. соответственно (ОР=0,87; 90% ДИ 0,70-1,075; p<0,01 для non-inferiority).
В когорте пациенток с карциносаркомой яичников ВБП в группе паклитаксела и карбоплатина (n=44) достигла 14,6 мес. против 10,3 мес. в группе паклитаксела и ифосфамида (n=46), медиана ОВ в 37,3 мес. и 29,0 мес. соответственно, однако различия не достигли статистической значимости.
Частота развития НЯ любой степени в лечебных группах паклитаксела и карбоплатина и паклитаксела и ифосфамида оказались сопоставимы и ожидаемо были представлены тромбоцитопенией (66,4% и 55,5%), анемией (92,9% и 93,9%), отеками конечностей (16,0% и 16,1%), изменениями вкуса (9,3% и 17,0%), снижением аппетита (22,8% и 27,1%), диареей (28,7% и 22,3%), бессонницей (16,0% и 14,1%), астенией (71,6% и 71,7%), болью в суставах (21,6% и 16,6%), гипоальбуминемией (15,3% и 18,6%), гипомагниемией (25,7% и 7,3%) и сенсорной полинейропатией (66,4% и 63,9%). Частота развития центральной нейротоксичности на фоне ифосфамида была относительно низкой, так, спутанность сознания отмечена у 4,45% пациентов, сонливость – у 1,62% и значимо не отличалась от группы с карбоплатином.
Несколько выше в группе паклитаксела и карбоплатина зарегистрирована нейтропения – 91,4% против 49,6% в группе с ифосфамидом, что связано с ее первичной профилактикой в этой лечебной когорте.
Таким образом, комбинация паклитаксела и карбоплатина может стать новым стандартом 1 линии лечения пациентов с карциносаркомой матки, яичников и других локализаций.
Источники:
