30.11.2021
В бюллетене ASCO Cancer in the News от 23 ноября 2021 года была представлена заметка, посвященная возможностям прогнозирования развития рецидива рака щитовидной железы (РЩЖ) после хирургического вмешательства. Материал составлен на основе публикации Nieto HR et al. в The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism [1] о 836 результатах исследования по выявлению факторов раннего рецидива после радикального лечения РЩЖ. Авторами работы разработана модель, позволяющая оценить совместно роль информационной РНК и микроРНК как прогностических маркеров рецидива опухоли. Авторы рассчитывают на то, что, применяя предлагаемую модель, клиницисты смогут увеличить выживаемость пациентов путем разработки индивидуальной программы наблюдения с учетом биологических особенностей опухолевых клеток.
В настоящее время онкологи используют клинические факторы в оценке риска возникновения рецидива заболевания, которые формируются на основании данных, полученных после проведения первичного лечения. Данная стратегия наблюдения за пациентами и определение объема гормоносупрессивной терапии может быть выработана только в послеоперационном периоде. Онколог не имеет четкого понимания о риске рецидива, пока лечение не завершено.
Nieto с соавторами проанализировали данные из The Cancer Genome Atlas (TCGA) для определения экспрессии генов (mRNA/microRNA) у 46 пациентов с рецидивом РЩЖ и 455 пациентов без рецидива опухоли. Авторы изучали соматические мутации, функциональные гены исследовали с использованием клеточных линий РЩЖ. Прогностическую роль генов оценивали с использованием данных TCGA. Nieto с коллегами вычленили 128 новых потенциальных биомаркеров, ассоциированных с риском рецидива, включая 40 информационных РНК (mRNAs), 39 микро РНК (microRNAs) и 59 генетических вариантов. Оказалось, что различия в экспрессии генов у этих двух групп больных (с/без рецидива опухоли) проявлялись в модуляции фибронектина 1(FN1), интегрина альфа-3 (ITGalpha3) и MET протоонкогена рецептора тирозинкиназы (MET), что приводило к значимому влиянию на способность клеток РЩЖ к миграции. Помимо этого, авторами отмечено выключение miR-486 и miR-1179, также увеличивающих миграционные свойства TPC-1 и SW1736 клеток.
Далее исследователи оценили выделенные гены с точки зрения их функциональной роли и предложили шкалу-классификатор рисков по 5 генам. Результат, полученный при ее использовании, может рассматриваться как независимый предиктор рецидива РЩЖ. После контроля таких характеристик, как возраст, пол, стадия процесса, размер опухоли и статус лимфоузлов, мультивариантный анализ показал, что шкала-классификатор риска по 5 генам являлась инструментом, позволяющим распределить пациентов по группам соответственно прогнозу течения заболевания.
«С учетом ограниченного числа доступных лечебных опций раннее предсказание риска рецидива РЩЖ может оказать благотворное влияние на отдаленные результаты путем изменения характера послеоперационного наблюдения за пациентами с учетом индивидуальных рисков. Наши данные предполагают, что изучение таких генов, как FN1, ITGalpha3, MET, miR-486 и miR-1179, может быть полезным инструментом в будущем для персонализированного определения риска рецидива папиллярного РЩЖ», – заключили авторы.
Ссылки:
