Новости онкологии
25.02.2021
Обновление рекомендаций ASCO 2021:
таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого
Для обновления практических рекомендаций таргетной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) была создана совместная экспертная группа Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Ontario Health (OH), которая на основании систематического обзора медицинской литературы предложила следующие опции:
Рекомендация 1.1
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене EGFR, не получавшие ранее лечение:
- Пациентам с мутациями T790M, L858R или с делецией в экзоне 19 в качестве терапии первой линии должен быть предложен осимертиниб
(уровень доказательства: высокий; убедительность рекомендации: сильная).
Рекомендации 1.2, 1.3, 1.4 и 1.5
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене EGFR – при невозможности проведения терапии осимертинибом:
- При невозможности применения осимертиниба в качестве терапии первой линии может быть предложен гефитиниб в сочетании с химиотерапией или дакомитиниб
(уровень доказательства: высокий; убедительность рекомендации: средняя).
- Другие возможные варианты терапии включают афатиниб, эрлотиниб/бевацизумаб, эрлотиниб/рамуцирумаб или монотерапию гефитинибом, эрлотинибом или икотинибом
(уровень доказательства: средний; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендация 1.6
Пациенты с НМРЛ IV стадии, c ECOG PS = 3 и драйверными мутациями в гене EGFR:
- В первой линии пациентам с общим состоянием по шкале ECOG, равным 3 баллам, может быть предложена терапия ингибиторами EGFR
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая).
Рекомендация 1.7
Пациенты с НМРЛ IV стадии и редкими драйверными мутациями в гене EGFR, не получавшие ранее лечение:
- Пациентам с мутациями гена EGFR, отличными от мутаций в экзоне 20, мутаций T790M, L858R или делеции в экзоне 19, может быть предложена терапия афатинибом
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или осимертинибом
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая)
или терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендация 1.8
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене EGFR, не получавшие ранее лечение:
- У пациентов с любой активирующей мутацией EGFR (в том числе в экзоне 20), независимо от уровней экспрессии лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1), в качестве терапии первой линии не следует использовать монотерапию ингибитором контрольных точек
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендация 1.9
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене EGFR, обуславливающими резистентность к ингибиторам EGFR первого и второго поколений:
- Пациентам с мутациями EGFR в экзоне 20, обуславливающими резистентность к ингибиторам EGFR первого и второго поколений, может быть предложена двухкомпонентная химиотерапия с бевацизумабом или без него, или стандартная терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 2.1 и 2.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене EGFR, получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии второй линии пациентам, которые не получали осимертиниб, и у которых на момент прогрессирования заболевания обнаружена мутация T790M, должна быть предложена терапия осимертинибом
(уровень доказательства: высокий; убедительность рекомендации: сильная).
- В качестве терапии второй линии пациентам с любой мутацией EGFR и прогрессированием на фоне терапии ингибиторов EGFR без мутации T790M ИЛИ при прогрессировании на фоне терапии осимертинибом может быть предложена терапия в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендация 3.1
Пациенты с НМРЛ IV стадии и перестройками ALK, не получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии первой линии должен быть предложен алектиниб или бригатиниб
(уровень доказательства: высокий; убедительность рекомендации: сильная).
- При невозможности терапии алектинибом или бригатинибом в качестве терапии первой линии должен быть предложен церитиниб или кризотиниб
(уровень доказательства: высокий; убедительность рекомендации: сильная).
Рекомендации 4.1, 4.2 и 4.3
Пациенты с НМРЛ IV стадии и перестройками ALK, получавшие ранее ингибитор ALK:
- В качестве терапии второй линии после применения алектиниба или бригатиниба может быть предложен лорлатиниб
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
- В качестве терапии второй линии после применения кризотиниба должен быть предложен алектиниб, бригатиниб или церитиниб
(уровень доказательства: средний; убедительность рекомендации: сильная).
- В качестве терапии третьей линии после применения кризотиниба в рамках первой линии и алектиниба, бригатиниба или церитиниба в рамках второй линии может быть предложен лорлатиниб
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или стандартная терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая).
Рекомендации 5.1, 5.2 и 5.3
Пациенты с НМРЛ IV стадии и перестройками ROS1, не получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии первой линии может быть предложен кризотиниб или энтректиниб
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или стандартная терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или церитиниб или лорлатиниб
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая).
Рекомендации 6.1 и 6.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и перестройками ROS1, получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии второй линии после применения в рамках первой линии ингибиторов ROS1 должно быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
- В случае, если в рамках первой линии проводилась нетаргетная терапия, в качестве второй линии может быть предложено применение кризотиниба, церитиниба или энтректиниба
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 7.1 и 7.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверной мутацией V600Е в гене BRAF, не получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии первой линии может быть предложено применение дабрафениба/траметиниба
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или стандартная терапия первой линии, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 8.1, 8.2, 8.3 и 8.4
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверной мутацией V600Е в гене BRAF, получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии второй линии после применения ингибиторов BRAF/MEK должно быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
- В качестве терапии второй линии может быть предложено применение дабрафениба/траметиниба, если в рамках первой линии ингибиторы BRAF не применялись
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или монотерапия дабрафенибом либо вемурафенибом
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая).
- Если ранее в рамках первой или последующих линий применяли химиотерапию, иммунотерапию и/или ингибиторы BRAF, должно быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендация 8.4
Пациенты с НМРЛ IV стадии и другими драйверными мутациями в гене BRAF, помимо V600Е:
- В качестве терапии второй линии должно быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 9.1 и 9.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и мутацией, вызвавшей пропуск экзона 14 в гене MET, не получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии первой линии пациентам с мутацией, вызвавшей пропуск экзона 14 в гене MET, может быть предложен ингибиторы МЕТ - капматиниб или тепотиниб или стандартная терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 10.1 и 10.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и мутацией, вызвавшей пропуск экзона 14 в гене MET, получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии второй линии, если у пациента обнаружены другие аномалии гена МЕТ, кроме мутаций, вызвавших пропуск экзона 14, или если в рамках терапии первой линии применяли ингибиторы МЕТ, может быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
- В качестве терапии второй линии пациентам с мутацией, вызвавшей пропуск экзона 14 в гене MET, которые ранее получали или не получали химиотерапию первой линии в сочетании с иммунотерапией или без нее (т.е. если в рамках терапии первой линии пациент не получал ингибитор МЕТ),может быть предложена терапия капматинибом или тепотинибом
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 11.1, 11.2 и 11.3
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене RET, не получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии первой линии может быть предложена терапия селперкатинибом или стандартная терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или пралсетиниб*
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая).
Рекомендации 12.1, 12.2 и 12.3
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями в гене RET, получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии второй линии после применения в рамках первой линии ингибиторов RET может быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
- В качестве терапии второй линии, если в рамках терапии первой линии не применялись ингибиторы RET, может быть предложен селперкатиниб
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя)
или пралсетиниб*
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: слабая).
Рекомендации 13.1 и 13.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями гена NTRK, не получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии первой линии может быть предложен энтректиниб или ларотректиниб или стандартная терапия, указанная в руководстве ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Рекомендации 14.1 и 14.2
Пациенты с НМРЛ IV стадии и драйверными мутациями гена NTRK, получавшие ранее лечение:
- В качестве терапии второй линии после применения в рамках первой линии ингибитора NTRK может быть предложено стандартное лечение в соответствии с руководством ASCO/OH по лечению пациентов без драйверных мутаций
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
- В качестве терапии второй линии, если в рамках первой линии не применялись ингибиторы NTRK, могут быть предложены энтректиниб или ларотректиниб
(тип: неофициальный консенсус; уровень доказательства: низкий; убедительность рекомендации: средняя).
Примечание:
Если не указано иное, рекомендации применимы к пациентам с оценкой ECOG PS 0-2 балла.
* Оценка результатов исследования продолжает проводиться.