18.06.2018
Традиционно интересную часть конференции ASCO составляли большие рандомизированные исследования, посвященные вопросам лечения первичного местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи.
Исследователи Zandberg и соавт. [1] представили данные анализа общей выживаемости пациентов из регистра SEER. Из пациентов возраста от 66 до 104 лет были сформированы 3 группы: одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ), лучевая терапия с цетуксимабом (цет+ЛТ) и самостоятельная лучевая терапия (ЛТ). Причем важно, что цисплатин в качестве радиомодификатора в первой группе применялся только у 52% пациентов. Полученные результаты оказались обескураживающими. В группе ХЛТ 5-летняя общая выживаемость составила 46% против 35% и 32% в группах цет+ЛТ и ЛТ (p<0,0001). Это еще раз подчеркнуло для нас важность проведения проспективных исследований, которые должны сравнить результаты применения стандартной одновременной химиолучевой терапии с лучевой терапией, проводимой на фоне введения цетуксимаба.
Из Memorial Sloan Kettering Cancer Center коллективом авторов [2] впервые было представлено рандомизированное исследование 2 фазы с изучением так называемого абскопального эффекта (abscopal effect) лучевой терапии при применении в комбинации с ниволумабом у пациентов с отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи. В исследование было включено 53 больных с отдаленными метастазами рака головы и шеи различных локализаций, включая носоглотку. Пациенты получали ниволумаб в стандартной дозе 3 мг/кг каждые 2 недели, и в группе исследования пациентам проводилась дополнительно стереотаксическая лучевая терапия на один из метастатических очагов. К сожалению, гипотеза, заложенная в это исследование, не подтвердилась, никаких отличий в частоте объективных ответов, выживаемости пациентов в исследуемых группах не было получено. Таким образом, пока лучевая терапия у этой категории больных остается лишь вариантом симптоматической помощи.
Robert Siegel c соавторами [3] из George Washington University Medical Center представили 2 фазу исследования применения у избранной категории пациентов нестандартной тактики лечения на основе применения индукционной химиотерапии. Идея исследования не является новой, но, пожалуй, впервые грамотно использованные достижения стандартной химиотерапии и современной хирургической техники позволили достичь столь впечатляющих результатов. Больным раком ротоглотки проводилось 3 курса химиотерапии по стандартной схеме DC (доцетаксел + цисплатин). При достижении опухолевой регрессии 80% больным выполнялось хирургическое вмешательство с использованием техники трансоральной лазерной резекции (TORS) и шейные лимфодиссекции. Стадии опухолевого процесса были T1-T3 и N1-N3, все опухоли имели положительный статус по вирусу папилломы человека (ВПЧ), кроме одной. 18 из 20 пациентов живы; 16 из 20 больных получили только химиотерапию и хирургию. У троих пациентов из 20 развился рецидив, двое из них умерли от отдаленных метастазов. У всех этих больных при шейной лимфодиссекции не было отмечено признаков патоморфологической полной регрессии регионарных метастазов. Это интереснейшее исследование, которое может стать пионерским в разработке новой тактики лечения пациентов с использованием современных хирургических методик.
Индийскими исследователями Patil VM c соавт. [4] было представлено моноцентровое рандомизированное исследование сравнения различных комбинаций одновременного химиолучевого лечения. В обеих группах в качестве радиомодификатора применялся цисплатин в дозе 30 мг/м2 еженедельно, в группе исследования больные получали дополнительно моноклональное антитело нимотузумаб. В исследование было включено 536 пациентов. Были получены интересные данные о преимуществе комбинации нимотузумаба с цисплатином над одним цисплатином. 2-летняя выживаемость без прогрессирования составила 58,9% против 49,5% в группах ЛТ+цисплатин+нимотузумаб и ЛТ+цисплатин соответственно (p=0,023). Данные по общей выживаемости не дали отличий в группах сравнения. Интересно, что это первое исследование 3 фазы для нимотузумаба с хорошей статистической мощностью. Критики этого исследования считают, что была выбрана не совсем удачная схема применения цисплатина. На сегодняшний день более эффективным считается введение цисплатина в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Из исследований, касающихся проблемы ВПЧ-ассоциированности опухолевых процессов верхних дыхательно-пищеварительных путей, нужно выделить одно – большой ретроспективный анализ выживаемости пациентов на основе данных Национального ракового регистра США в зависимости от ВПЧ-статуса. В анализ вошли данные о почти 28 тысячах пациентов, ВПЧ позитивными считались опухоли с ВПЧ16 и ВПЧ18 подтипами. Опухоли были разделены по локализациям: гортаноглотка, гортань, полость рта и ротоглотка. Был установлен положительный ВПЧ статус опухоли у 67,9% (ротоглотка), 20,9% (полость рта), 14.2% (гортань) и 12,2% (полость рта). Для полости рта данные о различии в выживаемости не достигли статистической достоверности. Различия в прогнозе выживаемости для рака ротоглотки подтвердили ранее полученные данные многочисленных исследований. Впервые было установлено влияние ВПЧ статуса на прогноз выживаемости пациентов раком гортаноглотки: 5-летняя общая выживаемость составила 60,2% против 33,6% для ВПЧ+ и ВПЧ- соответственно (ОР=0,51; p<0,001), для рака гортани III-IVb стадий 5-летняя общая выживаемость составила 48,2% против 42,1% для ВПЧ+ и ВПЧ- (ОР=0,73; p<0,001). Эти результаты расширяют интерес к проблемам тактики лечения ВПЧ-ассоциированных опухолей не только с локализацией в ротоглотке, но и гортаноглотке и гортани.
Литература: