31.10.2017
Для больных раком молочной железы с экспрессией HER2 стандартом терапии является назначение химиотерапии в комбинации с моноклональным антителом трастузумабом. Для проведения адъювантной терапии широкое распространение получили две комбинации: ACTH (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 недели 3-4 курса, затем паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 недели 3-4 курса в сочетании трастузумабом, который продолжали в течение года) на основании данных исследования NSABP-NCCTG [1] и TCH (доцетаксел 75 мг/м2 и карбоплатин AUC × 6 каждые 3 недели в сочетании с трастузумабом, который продолжили в течение года) по результатам исследования BCIRG [2]. В последние годы отмечается увеличение частоты назначения комбинации TCH на фоне падения популярности ACTH. В исследовании BCIRG проводилось сравнение комбинаций ACTH и ТСН с химиотерапий только. Продемонстрировав высокую эффективность добавления трастузумаба к химиотерапии, авторы отметили равную эффективность изученных комбинаций с трастузумабом. При этом комбинация TCH продемонстрировала недостоверное увеличение 10-летней общей выживаемости на 1,6% по сравнению с ACTH при снижении частоты серьезной кардиотоксичности с 2% при ACTH до 0,4% при TCH. В обоих исследованиях медиана возраста больных составила 49 лет при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний, что контрастирует с популяцией пациенток в рутинной практике. Поэтому представлялось актуальным сравнить эффективность и токсичность этих двух популярных комбинаций для проведения адъювантной терапии в рутинной практике у больных старше 65 лет по данным национального регистра США.
Для этого были проанализирована база данных SEER-Medicare (США), из которой проведен отбор больных старше 65 лет с наличием рака молочной железы I-III стадий, получавших комбинацию ACTH и TCH за период 2005-2011 годы [3]. При анализе проводилось сравнительное изучение отдаленных результатов и токсичности. Авторов также интересовала частота получения запланированных доз трастузумаба после окончания каждого из изучаемых режимов.
Из 3495 отобранных больных в анализ вошло 1077 пациенток (365 – ACTH и 712 для TCH), для которых имелась полная информация о получении всех препаратов, отдаленные результаты и сведения о токсичности. Для проведения сравнения была проведена парная выборка больных, чьи клинические характеристики и степень распространения совпадали. Удалось отобрать 208 пар со сходными характеристиками. Из них примерно 81% больных были в возрастной группе 66-74 года и 19% – старше 75 лет. В селективных группах общая 5-летняя выживаемость составила 90% для ACTH и 92% для TCH (HR=1,22; p=0,08). Несмотря на отсутствие достоверной разницы, у больных старшей возрастной группы отмечается тенденция получения лучших результатов при использовании комбинации TCH. Также было обнаружено, что среди тех, кто получал ACTH, чаще наблюдали раннее прекращение трастузумаба в сравнении с режимом TCH: 23% и 12% соответственно (p=0,001). Токсичность изученных комбинаций была примерно одинаковой, однако в группе ACTH чаще регистрировали нейтропению 3-4 степени (57% и 45%) и развитие хронической сердечной недостаточности (7,2% и 3,9%). При этом разница в частоте этих осложнений не достигла статистической значимости.
Авторы делают вывод, что при отсутствии статистически значимой разницы в общей выживаемости и токсичности оба изученных режима могут быть использованы для проведения адъювантной терапии у больных раком молочной железы с экспрессией HER2 в старшей возрастной группе (старше 65 лет).
Ключевые слова: рак молочной железы, HER2, трастузумаб, адъювантная химиотерапия.
Литература: