Новости онкологии

09.08.2017

FDA присвоило алектинибу статус приоритетного рассмотрения в первой линии терапии больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого

3 августа 2017 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило статус приоритетного рассмотрения алектинибу (Alecensa) в первой линии терапии больных ALK-позитивным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Наличие мутации должно быть подтверждено специальным диагностическим тестом, одобренным FDA.

В сентябре 2016 г. FDA присваивало алектинибу статус прорывной терапии в лечении больных метастатическим ALK-позитивным НМРЛ, не получавших ранее лечение ингибиторами ALK. Ранее в декабре 2015 г. FDA ускоренно одобрило алектиниб в лечении больных метастатическим ALK-позитивным НМРЛ с прогрессированием заболевания или индивидуальной непереносимостью кризотиниба (Xalkori). Присвоение статуса приоритетного рассмотрения основано на результатах клинических исследований 3 фазы ALEX и J-ALEX, которые были представлены на прошедшем в этом году конгрессе ASCO (абстракты LBA9008 и 9064).

Целью проведения рандомизированного многоцентрового открытого клинического исследования 3 фазы ALEX явилось сравнение эффективности и безопасности алектиниба с кризотинибом у больных ALK-позитивным НМРЛ, ранее не получавших лечение по поводу распространенного процесса. Наличие мутации ALK должно было быть подтверждено тестом VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay. В общей сложности в исследовании приняли участие 303 больных, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых находилась на терапии алектинибом (600 мг), а вторая – кризотинибом (250 мг × 2 р/д). В соответствии с полученными результатами терапия алектинибом позволила снизить риск прогрессирования заболевания (или летального исхода) на 53% по сравнению с кризотинибом (ОР 0,47; 95% ДИ 0,34-0,65; p<0,0001). По данным независимого комитета, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 25,7 мес. в группе алектиниба и 10,4 мес. в группе кризотиниба (ОР 0,50; 95% ДИ 0,36-0,70; p<0,0001). В сравнении с кризотинибом терапия алектинибом способствовала снижению риска метастатического поражения головного мозга на 84% (ОР 0,16; 95% ДИ 0,10-0,28; p<0,0001). Частота метастатического поражения головного мозга была значительно ниже в группе больных, получавших алектиниб (9,4% и 41,4% соответственно). Данные по общей выживаемости еще не представлены. Нежелательные явления 3-5 степени чаще встречались в группе больных, получавших кризотиниб (41% и 50% соответственно). Среди нежелательных явлений в группе алектиниба, зарегистрированных у ≥5% больных, наблюдались повышение уровня печеночных ферментов и анемия. Нежелательные явления, способствующие прекращению лечения, снижению дозы, прерыванию терапии были также ниже в группе больных, получавших алектиниб.

Целью проведения рандомизированного открытого клинического исследования 3 фазы J-ALEX явилось сравнение эффективности и безопасности алектиниба с кризотинибом в Японии. В общей сложности в исследовании приняли участие 207 больных ALK-позитивным распространенным НМРЛ, не получавших ранее терапию ингибиторами ALK. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых находилась на терапии алектинибом, а вторая – кризотинибом. В соответствии с полученными результатами терапия алектинибом позволила снизить риск прогрессирования заболевания (или летального исхода) на 62% по сравнению с кризотинибом (ОР 0,38; 95% ДИ 0,2-0,55; p<0,0001). Медиана ВБП составила 25,9 мес. в группе алектиниба и 10,2 мес. в группе кризотиниба. В сравнении с кризотинибом терапия алектинибом способствовала снижению риска метастатического поражения головного мозга на 81% у больных, не имевших метастазы в головном мозге на момент начала лечения (ОР 0,19; 95% ДИ 0,07-0,53; p<0,0001). У больных с метастатическим поражением головного мозга на момент начала лечения преимущество составило 49% (ОР 0,51; 95% ДИ 0,16-1,64). Нежелательные явления 3-4 степени чаще встречались у больных, получавших кризотиниб (32% в группе алектиниба и 57% в группе кризотиниба). Среди нежелательных явлений в группе больных, получавших алектиниб, чаще всего (≥5%) встречались повышение уровня креатинфосфокиназы и интерстициальные болезни легких. Нежелательные явления, способствующие прекращению лечения и снижению дозы, реже встречались в группе больных, получавших алектиниб.

Источник: веб-сайт ASCO.