Новости онкологии Прочти об этом раньше, чем твой пациент
17.04.2024
Пациенты с местнораспространенным раком средне- и нижнеампулярного отдела прямой кишки (ПК) представляют собой гетерогенную группу, требующую персонализированного подхода и тщательного предоперационного планирования в виду высоких рисков операционных осложнений и возможности значительного ухудшения качества жизни. Методом выбора у таких больных могут служить методики лучевой терапии с консолидирующей химиотерапией, одновременная химиолучевая терапия или недавно появившаяся опция проведения 6 курсов НАХТ без лучевой терапии (PROSPECT trial) [1]. В то же время, протокол лечения местнораспространенного рака верхнеампулярного отдела ПК более унифицирован и чаще всего включает проведение 12 недель противоопухолевой терапии. Но насколько необходим системный компонент на предоперационном этапе при «высоком» расположении опухоли и может ли он быть заменен адъювантным лечением при выявлении объективных клинико-лабораторных показаний?
В апреле 2024 года в JCO были опубликованы результаты рандомизированного исследования III фазы OPTICAL, главной задачей которого была оценка показателя 3-летней выживаемости без прогрессирования [2]. Данная работа включила 744 пациентов с местнораспространенным (сТ3с-4) раком верхнеампулярного отдела прямой кишки (дистальная граница опухоли >12 см от анального канала) и рандомизировала их в группы НАХТ (6 курсов mFOLFOX6 или 4 курса CAPOX, n=371) и хирургии up-front (n=373). Вторичными конечными точками служили общая выживаемость и частота полных патоморфологических ответов, послеоперационных осложнений и R0-резекций.
При медиане наблюдения в 48 мес. показатель 3-летней выживаемости без прогрессирования составил 82,1% в группе НАХТ против 77,5% в группе up-front хирургии (ОР 0,74; 95% ДИ 0,54-1,03). Также авторы сообщили о тенденции к улучшению общей выживаемости (ОР 0,44; 95% ДИ 0,25-0,77), однако более детальные данные в открытом доступе пока представлены не были. Частоты R0 резекций достоверно не различалась между группами (98%), а частота полных патоморфологических ответов в группе НАХТ составила 7%. Помимо этого, проведение НАХТ ассоциировалось со снижением патоморфологической стадии заболевания – при гистологическом исследовании опухоль, соответствующая pT3-4, выявлялась у 77% больных в группе НАХТ и у 94% в группе первичной хирургии.
Проведенный в данном исследовании анализ выживаемости демонстрирует отсутствие достоверного влияния НАХТ на ближайший онкологических прогноз больных. Однако в отсутствие в открытом доступе подробных данных уместно вспомнить про ряд прогностических факторов, способных повлиять на полученные результаты. Во-первых, ни в критериях включения, ни в описании выборки не упоминается статус MSI-H, ассоциирующийся с низкой эффективностью химиотерапии и высокой эффективностью предоперационной иммунотерапии [3], что могло скомпрометировать показатели выживаемости. Во-вторых, в литературе описана прямая связь между глубиной патоморфологического ответа опухолей прямой кишки и показателями выживаемости [4-5], что дополнительно мотивирует применение противоопухолевой терапии при местнораспространенном процессе. Наконец, одним из наиболее актуальных направлений клинической онкологии сегодня является применение цоДНК ориентированного назначения пред-/послеоперационного системного лечения, в связи с чем было бы крайне интересно посмотреть на корреляцию экспрессии цоДНК до/после хирургического вмешательства с эффективностью проводимой терапии, как это было сделано в исследовании DYNAMIC [6]. До тех пор, пока мы не увидим ответы на подобные вопросы, отказ от проведения НАХТ по-прежнему может оставаться лишь одной из возможных опций, но никак ни однозначным методом выбора.
Источники:
Материал подготовил И.М. Боровков
