Новости онкологии Прочти об этом раньше, чем твой пациент

05.03.2024

CAPTURE study: отдаленные результаты лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и наличием альтераций в системе HRR

У трети пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) имеются альтерации в системе HRR, а у 13% – мутации в генах BRCA1/2. Эти генетические нарушения ассоциированы с неудовлетворительными отдаленными результатами лечения. В обсервационном исследовании CAPTURE продемонстрировано влияние соматических/герминальных альтераций в системе HRR на эффективность лечения пациентов с мКРРПЖ, получивших в 1 линии ингибиторы андрогенного сигнала (ИАС) или таксаны.

В работу включено 729 пациентов с мКРРПЖ, получивших 1-ю линию терапии ИАС или таксанами и разделенных на группы: BRCAmut (n=96), HRR non-BRCA (n=127), non-HRR (n=533). Первичными конечными точками явились радиологическая выживаемость без прогрессирования (рВБП), рВБП2 и общая выживаемость (ОВ).

Наиболее часто в 1 линии терапии назначались ИАС (60,4%), во 2 линии – доцетаксел, PARPi в 3 линии терапии назначены 4,5% пациентов с BRCAmut и 0,5% с non-BRCA.

При медиане наблюдения 26,1 мес. получены следующие результаты:

• рВБП в группах BRCAmut и HRR non-BRCA не достигла статистически значимых различий (7,1 против 9,0 мес.; ОР 1,3; р=0,064), в отличие от BRCAmut и non-HRR (7,1 против 10,8 мес.; ОР 1,8; р<0,001);
• рВБП2 была ниже в группе BRCAmut (12,3 мес.) в сравнении с HRR non-BRCA (13,6 мес.; ОР 1,4; р=0,014) и non-HRR (16,4 мес.; ОР 1,9; p<0,001);
• ОВ также была ниже в группе BRCAmut (18,4 мес.) в сравнении с HRR non-BRCA (21,9 мес.; ОР 1,4; р=0,017) и non-HRR (29,1 мес.; ОР 1,9; p<0,001).

При сравнении двух non-BRCA подгрупп (HRR non-BRCA и non-HRR) результаты лечения хуже среди пациентов с наличием альтераций в системе HRR: рВБП (ОР 1,4; p=0,003), рВБП2 (ОР 1,4; р<0,001) и ОВ (ОР 1,5; р<0,001).

Рисунок 1. Лечебные подходы и результаты лечения больных с мКРРПЖ с или без альтераций в системе HRR или мутаций BRCA1/2.

Несмотря на позитивные результаты трех рандомизированных исследований (MAGNITUDE, PROpel, TALAPRO-2) по использованию PARPi в комбинации с ИАС в 1 линии мКРРПЖ, отсутствие раннего тестирования пациентов на наличие альтераций в системе гомологичной рекомбинации не позволяет применить данную опцию в клинической практике, что значимо ухудшает ОВ согласно результатам данного обсервационного исследования.

Согласно рекомендациям АОР и RUSSCO, определение мутаций в генах BRCA1/2 является обязательным и должно выполняться как можно раньше для возможности назначения PARPi при развитии кастрат-резистентности для улучшения отдаленных результатов лечения.

Источник: Olmos D, Lorente D, Alameda D, Cattrini C, Romero-Laorden N, Lozano R, Lopez-Casas PP, Jambrina A, Capone C, Vanden Broecke AM, Trevisan M, Van Sanden S, Jürgens A, Herrera-Imbroda B, Castro E. Treatment patterns and outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer patients with and without somatic or germline alterations in homologous recombination repair genes. Ann Oncol. 2024 Feb 10. S0923-7534(24)00043-7. doi: 10.1016/j.annonc.2024.01.011. Epub ahead of print. PMID: 38417742.

Материал подготовил Э.Р. Исраелян