20.02.2024
Многие годы антрациклины являлись основой комбинаций для лечения рака молочной железы. Однако их потенциальная отсроченная кардиотоксичность и риск индукции острых миелоидных лейкозов был стимулом создания безантрациклиновых комбинаций, обладающих сравнимой эффективностью, но меньшей токсичностью. Особенно это актуально при проведении адъювантной химиотерапии у больных с операбельным раком молочных желез с ожидаемой длительной продолжительностью жизни. Проведенные сравнительные исследования адъювантной химиотерапии антрациклиновыми и безантрациклиновыми комбинациями привели к выводу об их примерно равной эффективности у больных люминальными фенотипами и большей противоопухолевой эффективностью антрациклиновых комбинаций у больных с тройным негативным раком. В то же время их недавний метаанализ EBCTCG, включивший 100 000 больных HER2-негативным раком молочной железы сделал вывод о преимуществе антрациклиновых комбинаций независимо от возраста, фенотипа и стадии пациенток. Этот метаанализ анализировал 86 рандомизированных исследований, многие из которых были проведены много лет назад и использовали устаревшие с позиции сегодняшнего дня комбинации. Вот почему интересны результаты совместного анализа 3 крупных рандомизированных исследований, которые сравнивали 6 курсов популярных комбинаций таксанов (доцетаксела или паклитаксела) с циклофосфамидом и 6 курсов тройной комбинации, содержащей таксаны, циклофосфамид и доксорубицин.
В совместный анализ были включены 4181 больная HER2-негативным фенотипом, участвующих в исследованиях USOR-06-090, B-46 и B-49, 35% из которых были моложе 50 лет, у 69% определялась экспрессия рецепторов эстрогенов и/или прогестерона, у 40% отсутствовали метастазы в регионарные лимфоузлы и у 51% опухоль характеризовалась высокой степенью злокачественности. Основной задачей объединенного анализа было доказательство не худшей инвазивной безрецидивной выживаемости (ИБРВ) таксан-содержащих комбинаций по сравнению с антрациклиновыми (дизайн non-inferiority). При медиане наблюдения 7 лет 5-летняя ИБРВ составила 85,1% и 86,7% соответственно с увеличением риска прогрессирования при использовании таксан-содержащих комбинаций на 14% (HR=1,14; 95% ДИ 1,04-1,25) c выходом верхней границы доверительного интервала за предельно допустимую величину 1,18. Это означает недоказанность не худшей эффективности таксановых комбинаций по показателю ИБРВ. Использование антрациклин-содержащих комбинаций достоверно уменьшало риск развития рецидива заболевания, но увеличивало риск кардитоксичности (8 и 3 больных), лейкоза (7 и 1) и смерти от причин, не связанных с раком молочной железы (62 и 34). Все это привело к выравниванию показателей общей 5-летней выживаемости, которая составила 91,8% и 92,4% для таксан- и антрациклин-содержащих комбинаций соответственно. При подгрупповом анализе ИБРВ антрациклин-содержащие комбинации демонстрировали достоверное преимущество у больных с тройным негативным раком, во всех других подгруппах достоверной разницы не отмечено. Общая выживаемость во всех изученных подгруппах достоверно не отличалась.
Авторы делают вывод, что результаты объединенного анализа не дали основания утверждать о не меньшей эффективности таксан-содержащих комбинаций по сравнению с антрациклиновыми. Последние достоверно эффективнее у больных тройным негативным фенотипом за счет снижения риска прогрессирования, но одновременного увеличения поздних осложнений (кардиотоксичности, вторичного лейкоза) и риска смерти от других причин, не связанных с раком молочной железы, у всех больных. Отсутствие достоверного выигрыша по ИБРВ и равная общая выживаемость у больных люминальными фенотипами указывает, что большинству больных с экспрессией рецепторов стероидных гормонов достаточно проведения таксан-содержащей адъювантной химиотерапии. Для больных тройным негативным раком антрациклины остаются важным компонентом комбинаций для адъювантного лечения. В практических рекомендациях RUSSCO от 2023 года именно таксан-содержащие комбинации (TC 4 или 6 курсов в зависимости от риска прогрессирования) указаны как приоритетные для проведения адъювантной химиотерапии люминального рака молочной железы высокого риска.
Литература:
