Новости онкологии

16.02.2024

POUT trial: адъювантная химиотерапия при уротелиальном раке верхних мочевых путей

До публикации первых результатов исследования POUT в 2020 году стандартным подходом для пациентов с локализованным и местнораспространенным уротелиальным раком верхних мочевых путей (урВМП) после радикальной нефроуретерэктомии (РНУ) являлось наблюдение. Продемонстрированное улучшение выживаемости без признаков болезни (ВБПБ) при применении адъювантной ХТ (аХТ) (ОР 0,45; р=0,0001) позволило зарегистрировать данную опцию в клинических рекомендациях. В финальном анализе представлены обновленные данные по ВБПБ (первичная конечная точка), общей выживаемости (ОВ) и другим вторичным точкам.

В исследование III фазы POUT были включены пациенты с неметастатическим урВМП после РНУ (pT2-T4 и/или pN1-N3) и рандомизированы в соотношении 1:1 в группы платиносодержащей ХТ (n=131) и наблюдения (n=129).

При медиане наблюдения 65 месяцев:

• 5-летняя ВБПБ составила 62% в группе аХТ и 45% в группе наблюдения; при однофакторном анализе ОР 0,55, 95% ДИ 0,38-0,80, р=0,001; эффект сохраняется в многофакторном анализе (р=0,004);
• мВБПБ составила 72 мес. и 54 мес. в группах аХТ и наблюдения соответственно;
• 5-летняя ОВ составила 66% и 57% в группах аХТ и наблюдения соответственно; при однофакторном анализе ОР 0,68, 95% ДИ 0,46-1,0, р=0,049; эффект теряется в многофакторном анализе (р=0,17);
• мОВ составила 78 мес. и 67 мес. в группах аХТ и наблюдения соответственно;
• время до выявления метастазов и выживаемость, связанная с заболеванием, лучше в группе аХТ (р=0,001 и р=0,027 соответственно).

Стоит отметить, что набор в исследование был досрочно завершен в связи с очевидным улучшением ВБПБ в группе аХТ. Этот факт мог повлиять и на финальные результаты по ОВ, учитывая пограничную статистическую значимость данного показателя при однофакторном анализе. Отдаленные результаты исследования POUT подтверждают эффективность аХТ при урВМП с тенденцией к увеличению ОВ.

Рисунок 1. А) выживаемость без прогрессирования болезни; В) выживаемость без отдаленных метастазов; С) раково-специфическая выживаемость; D) общая выживаемость в группах аХТ и наблюдения.

Комментарий эксперта

Носов Дмитрий Александрович
Руководитель онкологического отделения противоопухолевой терапии ФГБУ «Центральная клиническая больница» Управления делами Президента РФ, Председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), председатель рабочей группы по разработке Практических рекомендаций RUSSCO, доктор медицинских наук, профессор, Москва

Главный вопрос на сегодняшний день: какой вариант адъювантной терапии для пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей (лоханка, мочеточник) является наиболее предпочтительным – химиотерапия или анти-PD1 иммунотерапия? С одной стороны, с увеличением времени наблюдения за пациентами, включенными в исследование POUT, по-прежнему сохраняется убедительное преимущество в БПВ и ОВ у адъювантной химиотерапии над наблюдением. С другой стороны, мы знаем, что в исследованиях CheckMate-274 и KEYNOTE-123 адъювантная иммунотерапия (ниволумаб, пембролизумаб) значимо улучшила безпрогрессивную выживаемость после радикального хирургического лечения в общей популяции пациентов с уротелиальным раком (мочевой пузырь, лоханка мочеточник). При этом подгрупповой анализ двух последних исследований продемонстрировал, что улучшение показателей БПВ наблюдается только у больных раком мочевого пузыря, и адъювантная иммунотерапия не дает никаких преимуществ пациентам с уротелиальным раком верхних мочевых путей. Соответственно, адъювантная химиотерапия для этих пациентов по-прежнему является единственной эффективной опцией.