RU EN
Интернет-портал Российского общества клинической онкологии

Новости онкологии

06.02.2024

Хирургическое лечение раннего немелкоклеточного рака легкого: вчера и сегодня

Боровков Иван Максимович
Боровков Иван Максимович
Врач-онколог, аспирант отделения торакальной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, медицинский переводчик в сфере профессиональной коммуникации, Москва

Несмотря на заметные достижения консервативных подходов, наиболее эффективной опцией радикального лечения по-прежнему остается хирургическое вмешательство. Основными направлениями развития торакальной онкологии сегодня являются минимизация хирургической травмы за счет внедрения малоинвазивных методик и уменьшение хирургической агрессии за счет разработки паренхима-сберегающих техник.

Отсутствие негативного влияния малоинвазивного доступа на онкологический прогноз пациентов с раком легкого было неоднократно доказано в крупных систематических обзорах и метаанализах. Проведенный в 2019 году метаанализ Ng C., включивший 145 исследований и 16200 пациентов, показал не только высокую безопасность торакоскопических вмешательств (частота осложнений в группе видеоторакоскопии 36% против 42% в группе торакотомии, р<0,0001; рис.1), но и их положительное влияние на отдаленные результаты лечения (5-летняя общая выживаемость – 72% против 67%, ОР=1,35, р<0,0001; рис.2) [1].

Частота послеоперационных осложнений

Рисунок 1. Частота послеоперационных осложнений.

Пятилетняя общая выживаемость

Рисунок 2. Пятилетняя общая выживаемость.

Аналогичные данные были представлены в опубликованном в 2021 году метаанализе Yang C., в ходе которого были обобщены результаты хирургического лечения 1559 пациентов со II стадией НМРЛ. Авторам не удалось выявить каких-либо достоверных различий ни по частоте и структуре послеоперационных осложнений, ни по влиянию операционного доступа на онкологический прогноз больных [2].

Вопрос применимости торакоскопического доступа при разных стадиях немелкоклеточного рака легкого также детально изучался в работе Кононца П.В. [3]. Было показано, что полностью малоинвазивные вмешательства ассоциируются с улучшением качества выполняемой лимфодиссекции (среднее количество удаленных лимфоузлов – 25,4 против 19,8; р=0,0002), снижением частоты послеоперационных осложнений (9,1% против 21,0%; р=0,0001) и улучшением отдаленных результатов лечения при II стадии НМРЛ. Так, в группе видеоторакоскопии отмечалось увеличение 5-летней ОВ до 77,8% по сравнению с 45,4% при открытом доступе (p=0,0306). При этом подгрупповой анализ IIa и IIb стадий показал, что статистическая достоверность различий была достигнута за счет улучшения показателей выживаемости именно при IIb стадии (ОВ: р=0,0015; БРВ: р=0,0324). Среди пациентов со IIa стадией достоверных различий выявлено не было (ОВ: р=0,9356; БРВ: р=0,9548).

Не меньший интерес вызывают возможности уменьшения объема хирургического вмешательства без потери онкологического радикализма. Данное направление мысли является закономерным эволюционным этапом хирургической онкологии. Стоит вспомнить, что история хирургии рака легкого планомерно смещала границы «минимального объема операции» от пневмонэктомии в 30-х годах XX века к лобэктомии в 1960 году и, наконец, к аккуратному изучению эффективности сублобарных резекций в 1995 году. Несмотря на это, длительное время споры об эффективности паренхима-сберегающих подходов не утихали, что не позволяло им занять прочное место в клинической практике онкологов до момента публикации в 2022-2023 годах результатов исследований III фазы CALGB140503/Alliance [4] и JCOG0802 [5].

Авторы исследования CALGB140503/Alliance включили 697 пациентов с немелкоклеточным раком легкого cT1aN0Mo (≤2 см) и рандомизировали их на группы паренхима-сберегающих вмешательств (атипичная резекция, n=201; анатомическая резекция, n=129) и конвенциональных лобэктомий (n=357). Обязательным критерием включения являлась морфологическая верификация статуса N0. При этом допускалась как предоперационная (медиастиноскопия, трансбронхиальная/транспищеводная пункция, торакоскопическая биопсия), так и интраоперациная верификация, а объем N-стадирования не превышал сэмплинг-биопсию лимфоузлов (справа – 4, 7 и 10 группы; слева – 5/6, 7 и 10 группы). Было показано, что объем вмешательства при ранней стадии заболевания не имел статистически достоверного влияния ни на показатели 5-летней БРВ (63,6% в группе сублобарных резекций против 64,1% в группе лобэктомий; ОР 1,01; 90% ДИ 0,83-1,24) и ОВ (80,3% против 78,9%; ОР 0,95; 95% ДИ 0,72-1,26), ни на частоту местных рецидивов (ОР 1,05; рис.3), хотя при оценке последних определялось нумерическое преимущество лобэктомий над сублобарными резекциями (10,0% против 13,4%; рис.4).

Выживаемость без прогрессирования (а) и общая выживаемость (б) в исследовании CALGB 140503

Рисунок 3. Выживаемость без прогрессирования (а) и общая выживаемость (б) в исследовании CALGB 140503.

Частота местных рецидивов в исследовании CALGB 140503

Рисунок 4. Частота местных рецидивов в исследовании CALGB 140503.

При этом между группами практически отсутствовали различия по показателям функции внешнего дыхания через 6 месяцев после операции. В группе сублобарных резекций отмечалось снижение ОФВ1 в среднем на 4% (95% ДИ 5,0-2,0), а в группе лобэктомий – на 6% (95% ДИ 8,0-5,0).

Полученные результаты соотносятся с данными опубликованного в 2022 году исследования JCOG0802 [5], авторы которого показали отсутствие достоверных различий по частоте послеоперационных осложнений и улучшение показателя 5-летней ОВ (94,3% по сравнению с 91,1%; р<0,0001) в группе сегментэктомий по сравнению с лобэктомиями (рис.5). Респираторная функция легких также была несколько выше в группе сублобарных резекций: после сегентэктомий и лобэктомий отмечалось снижение показателя ОФВ на 8,5% и 12% соответственно (р<0,0001) [5].

Общая (а) и безрецидивная (b) выживаемость в исследовании JCOG0802

Рисунок 5. Общая (а) и безрецидивная (b) выживаемость в исследовании JCOG0802.

В январе 2024 года были опубликованы обновленные результаты исследования CALGB 140503 [6]. Более детальный анализ влияния объема сублобарных резекций (атипичная или анатомическая) на отдаленные результаты лечения не выявил достоверных различий между изучаемыми подгруппами: 5-летняя выживаемость без прогрессирования в группах сегментэктомий и атипичных резекций составила 63,8% против 62,5% соответственно (p=0,888). Помимо оценки результатов лечения, авторы также проанализировали частоту выявления в популяции больных вторых первичных злокачественных новообразований легких. Было показано, что за 7 лет наблюдения повторный рак легкого был диагностирован у 15,9% пациентов в общей группе, 17,2% в группе сублобарных резекций и 14,7% в группе лобэктомий, что подчеркивает необходимость строгого динамического наблюдения за пациентами даже после радикального лечения [7].

Стоит еще раз подчеркнуть, что вышеуказанные исследования включали только пациентов с самыми ранними стадиями периферических опухолей. На сегодняшний день отсутствуют рандомизированные работы по изучению применимости подобных вмешательств при опухолях II-III ст., а эффективность и целесообразность выполнения сэмплинг-биопсии (или доле-специфичной лимфодиссекции) и вовсе ставится под большой вопрос в виду непредсказуемости лимфодренирования и наличия развитой системы лимфатических коллатералей. Более того, несмотря на отсутствие в ряде работ негативного влияния сэмплинг-биопсии на отдаленные результаты лечения, в реальной клинической практике мы бы не рекомендовали отказываться от выполнения полноценной системной медиастинальной лимфодиссекции в связи с высокой прогностической и стратегической ценностью правильного хирургического N-стадирования.

Иной перспективной опцией паренхима-сберегающих вмешательств при опухолях >2 см являются анатомические зональные резекции, выполняемые при локализации опухоли в пределах одной изолированной анатомической зоны (S1-3 слева, S4-5 слева, базальная пирамида с обеих сторон) и отсутствии пораженных корневых лимфоузлов [3]. Тем не менее, данный вид вмешательств пока не был достаточно изучен в рандомизированных исследованиях и, как следствие, может рассматриваться в первую очередь у пациентов со значительным снижением респираторной функции легких и пограничной переносимостью операции.

Take-home Message:

  • Видеоторакоскопические вмешательства не уступают открытым операциям ни по онкологическим результатам лечения, ни по частоте послеоперационных осложнений.
  • Паренхима-сберегающие резекции являются широко применимой опцией хирургического лечения у большинства пациентов с периферическими опухолями до 2 см.
  • Опухоли большего размера, при условии локализации в пределах одной анатомической зоны, интактности межзональных границ и отсутствии пораженных корневых лимфоузлов, допускают выполнение операции в объеме анатомической резекции зоны легкого (S1-3 слева, S4-5 слева, базальная пирамида с обеих сторон).

Источники:

  1. Ng CSH, MacDonald JK, Gilbert S, et al. Optimal Approach to Lobectomy for Non-Small Cell Lung Cancer: Systemic Review and Meta-Analysis. Innovations. 2019; 2(14): 90-116.
  2. Yang C-FJ, et. al. A National Analysis of Short-term Outcomes and Long-term Survival Following Thoracoscopic Versus Open Lobectomy for Clinical Stage II Non-Small-Cell Lung Cancer. Annals of Surgery. 2021; 3(273): 595-605.
  3. Кононец П.В. Торакоскопические анатомические резекции легких при локализованном и местнораспространенном немелкоклеточном раке. Дисс. д.м.н… Мск. 2022. 618 с.
  4. Altorki N, et al. Lobar or Sublobar Resection for Peripheral Stage IA Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Feb 9; 388(6): 489-498. doi: 10.1056/NEJMoa2212083. PMID: 36780674; PMCID: PMC10036605.
  5. Saji H, et al.; West Japan Oncology Group and Japan Clinical Oncology Group. Segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cell lung cancer (JCOG0802/WJOG4607L): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2022 Apr.
  6. Altorki N, et al. Lobectomy, segmentectomy, or wedge resection for peripheral clinical T1aN0 non-small cell lung cancer: A post hoc analysis of CALGB 140503 (Alliance). J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Jan; 167(1): 338-347.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.07.008. Epub 2023 Jul 18. PMID: 37473998; PMCID: PMC10794519.
  7. Stinchcombe TE, et al. Secondary Analysis of the Rate of Second Primary Lung Cancer From Cancer and Leukemia Group B 140503 (Alliance) Trial of Lobar Versus Sublobar Resection for T1aN0 Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Jan 12; JCO2301306. doi: 10.1200/JCO.23.01306. Epub ahead of print. PMID: 38215351.