15.01.2024
WO41554 представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое международное исследование III фазы, разработанное с целью сравнения эффективности на основании ВБП, а также безопасности тройной комбинации инаволисиба с палбоциклибом и фулвестрантом по сравнению с плацебо с палбоциклибом и фулвестрантом у пациентов с HR-позитивным, HER2-негативным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутациями PIK3CA, у которых прогрессирование заболевания произошло во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии и которые ранее не получали системной терапии по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания.
Всего 325 пациентов было рандомизировано в две лечебные группы 1:1:
Инаволисиб в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом:
Плацебо в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом:
Рисунок 1. Дизайн исследования INAVO120.
Большинство участников, включенных в исследование, были женщинами (98%) в постменопаузе (60,0%), средний возраст которых составлял 53,0-54,0 года. У половины (51,3%) больных были поражены как минимум три органа, а у 80,0% зарегистрированы метастазы печени, легких или костях. Хотя ни одному из пациентов не проводилось лечение по поводу диссеминированного РМЖ, 83% больных ранее получали (нео)адъювантную химиотерапию, 99% получали (нео)адъювантную эндокринную терапию, преимущественно тамоксифен или ингибитор ароматазы. В 66% случаях наблюдалась вторичная эндокринная резистентность.
Добавление инаволисиба к терапии позволило увеличить частоту ОО с 25,0% до 58,4%, а КРО с 47,0% до 75,2% и длительность достигнутого с 9,6 до 18,9 мес. При медиане времени наблюдения в 21,3 мес. комбинация инаволисиба с палбоциклибом и фулвестрантом позволила увеличить медиану ВБП на 7,7 мес. – с 7,3 до 15,0 мес., что позволило снизить риск прогрессирования на 57% (рис.2).
Рисунок 2. Результаты исследования INAVO120: выживаемость без прогрессирования.
Шестимесячная ВБП в группе инаволисиба и плацебо составила 82,9% и 55,9%, при 12-месячной ВБП в 55,9% и 32,6% и за 18 месяцев – 46,2% и 21,1% соответственно. Медиана ОВ в группе с инаволисибом не была достигнута в сравнении с 31,1 мес. в контрольной когорте. Шестимесячная ОВ в группах инаволисиба и плацебо составила 97,3% и 89,9%, 12-месячная ОВ достигла 85,9% и 74,9% при 18-месячной ОВ в 73,7% и 67,5% соответственно.
Нежелательные явления 3 степени и выше в группах инаволисиба и плацебо были преимущественно представлены нейтропенией (80,2 и 78,4%), тромбоцитопенией (14,2 и 4,3%), стоматитом (5,6 и 0,0%), анемией (6,2 и 1,9), гипергликемией (5,6 и 0,0%) и диареей (3,7 и 0,0%).
Источники:
