RU EN
Интернет-портал Российского общества клинической онкологии

Новости онкологии «А вот был у меня случай…», или «Охотничьи записки» онкологов

12.01.2024

Радикальное лечение рака шейки матки IVA стадии: быть или не быть?

Деньгина Наталья Владимировна
Деньгина Наталья Владимировна
Заведующая радиологическим отделением ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», директор Центра лучевой терапии «R-Spei», член правления RUSSCO, главный редактор Газеты RUSSCO и сайта RosOncoWeb, кандидат медицинских наук, Ульяновск
Антонеева Инна Ивановна
Антонеева Инна Ивановна
Заведующая хирургическим отделением онкогинекологии ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», доктор медицинских наук, профессор, Ульяновск
Владимиркина Мария Сергеевна
Владимиркина Мария Сергеевна
Заведующая рентгенологическим отделением ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Ульяновск

Еще некоторое время назад появление на консилиуме врачей пациентки с IV стадией рака шейки матки, будь то IVA (с прорастанием в соседние органы – чаще в мочевой пузырь, реже – в прямую кишку) или IVB (с отдаленными метастазами), позволяло радиотерапевту несколько расслабиться и начать изучать карты других пациентов: подобные больные крайне редко подлежали лучевому лечению, и эти клинические ситуации рассматривались скорее как противопоказания к облучению. Настораживало следующее: риск формирования везико-вагинальных или – реже – ректовагинальных фистул (инвазия мочевого пузыря встречается примерно в 4 раза чаще, чем прямой кишки) и нецелесообразность/неэффективность лучевой терапии при отдаленных метастазах. Сейчас подобная ситуация не должна удивлять или пугать практикующего врача, в том числе и радиотерапевта. Несмотря на то, что показатели общей выживаемости при клинической Т4 хуже, чем при любых других индексах Т рака шейки матки и составляют 22-24% за 5 лет [1], мало какая другая опухоль может «похвастаться» подобным достижением при проведении как минимум условно-радикального лечения, в том числе и химиолучевой терапии. При этом мы прекрасно осознаем, что, несмотря на нерезектабельность клинической Т4а в большинстве случаев (а зачастую и неоперабельность в силу ослабленного состояния пациентки), нередко по опухолевому объему IIIВ-С стадии выглядят гораздо «страшнее» по данным КТ/МРТ и тяжелее клинически. Поэтому современные рекомендации, как международные, так и отечественные, предполагают проведение радикального химиолучевого лечения (сочетанная ЛТ + еженедельное введение цисплатина в дозе 40 мг/м2 на протяжении курса лучевой терапии) – такого же, как и при III стадии – у подавляющего большинства больных с IVA стадией [2]. В ряде случаев, у части больных без перехода опухоли на стенку таза альтернативой химиолучевому лечению может служить экзентерация малого таза (особенно при наличии свищей). Выполнение этого вмешательства возможно первичным больным IVA стадии РШМ и больным с центральным рецидивом, вовлекающим мочевой пузырь и/или прямую кишку, не переходящим на стенку таза, при отсутствии диссеминации по брюшине, регионарных и отдаленных метастазов. Однако далеко не каждая пациентка готова пойти на столь обширное калечащее вмешательство, и проведение консервативного лечения у многих выглядит более рациональным. В любом случае, больные должны быть полностью и всесторонне осведомлены о возможных последствиях/осложнениях любого варианта лечения – которые, увы, могут приводить к значительному снижению качества жизни. Если говорить о химиолучевой терапии при IVA стадии – это, в первую очередь, риск формирования свища со всеми вытекающими из этого последствиями. Однако давайте попробуем задать себе несколько вопросов и дать на них ответы, насколько это возможно при наличии существующей доказательной базы: 1) что есть свищ по сути? 2) образуется ли свищ после облучения у ВСЕХ больных? 3) влияет ли его наличие на прогноз заболевания? 4) что предпочла бы пациентка – 20-25% шанс перешагнуть 5-летний порог выживаемости, возможно, со свищом после радикального лечения, или, скорее всего, меньший шанс на более долгую выживаемость при, тем не менее, сохраняющемся риске развития свища?..

Свищ по определению – патологическое эпителизированное соустье между кишкой или мочевым пузырем и влагалищем. По сути – это результат ОТВЕТА опухоли на терапию, когда опухоль, проросшая в соседний орган, разрушилась на фоне лечения и оставила на своем месте некий тоннель с эпителизированными стенками. Фистулы, увы, могут формироваться и после стандартного курса ЛТ/ХЛТ, в том числе и при меньшей стадии (как позднее осложнение радикального лучевого лечения). Частота их формирования составляет около 5%, сроки – через 1 год после проведенного лечения [3]. С одной стороны, отсутствие опухоли даже при наличии такого неприятного осложнения – это хорошо, но другая сторона медали состоит в том, что качество жизни в большинстве случаев значительно снижено (подтекание мочи, отделение кала через влагалище, запах, постоянное ношение прокладок или памперсов, риск восходящего инфицирования мочевыводящих путей и т.д.).

В доступной литературе можно найти крайне мало работ, ретроспективно оценивших исход ЛТ/ХЛТ при IVА стадии рака шейки матки, мало кто из исследователей оценивал риск формирования везико-вагинальных и ректовагинальных свищей. При этом оптимальная последовательность методов, дозы/режимы ЛТ, позволяющие снизить риск их образования и при этом поддерживать локальный контроль и влиять на общую выживаемость, также не определены. НО: риск формирования свища НЕ 100%, при том, что общая выживаемость пятой части радикально пролеченных пациентов превышает 5 лет. Если кратко резюмировать данные немногочисленных наблюдений по этой проблеме, можно сказать, что 1) частота формирования свищей варьирует от 3% до 48% по данным разных авторов; 2) из наиболее явных факторов риска развития фистул можно назвать курение, инвазию мочевого пузыря (которая по статистике встречается в 5 раз чаще, чем инвазия прямой кишки), превышение дозы ЛТ свыше 70 Гр на 2 см3 кишки, проведение биопсий в ближайшие сроки после окончания радикального лечения, а также возраст свыше 60 лет; 3) прогноз при прорастании прямой кишки значительно хуже, чем при прорастании мочевого пузыря. В любом случае, рассматривать сохранных пациенток с локализованным прорастанием опухоли в соседний орган как не подлежащих радикальному лечению в настоящее время абсолютно неправильно.

В постковидный период частота встречаемости IVA стадии рака шейки матки, вероятнее всего, увеличилась практически повсеместно. В нашем центре сохранные пациентки с подтвержденным прорастанием опухоли в соседние органы изначально планируются на радикальное химиолучевое лечение, в ряде случаев – с индукционной химиотерапией, если ХЛТ рассматривается как слишком токсичное лечение по состоянию больной.

Пациентка Т., 64 лет, с лета 2022 года начала отмечать кровянистые выделения из влагалища, и при обследовании по месту жительства были обнаружены изменения на шейке матки, в мазке на онкоцитологию выявлено подозрение на плоскоклеточный рак. При осмотре: шейка матки разрушена опухолью с вовлечением стенок влагалища до с/3; пришеечные инфильтраты в параметриях. Пациентка консультирована и обследована в онкодиспансере; на МРТ органов малого таза от 26.12.2022: образование шейки матки 28×35×39 мм, с распространением на мочевой пузырь с вовлечением всех слоев стенки на участке 21×13 мм (рис.1а,б) с формированием свищевого хода, признаки параметральной инвазии 10 мм слева, 9 мм справа. Явных клинических признаков наличия свища у пациентки не было, хотя при цистоскопии описана клиническая картина прорастания задней стенки мочевого пузыря на ограниченном участке, с выраженной контактной кровоточивостью, из-за чего биопсия не была взята ввиду высокого риска кровотечения и тампонады. Гистологический анализ продемонстрировал плоскоклеточный неороговевающий рак G2 с признаками стромальной и сосудистой инвазии. Выставлен диагноз рака шейки матки IVA – T4aN0M0.

МРТ органов малого таза: опухоль шейки матки с прорастанием в мочевой пузырь
МРТ органов малого таза: опухоль шейки матки с прорастанием в мочевой пузырь

Рисунок 1 а,б. МРТ органов малого таза от 26.12.2022 (до лечения): опухоль шейки матки с прорастанием в мочевой пузырь.

Консилиум врачей от 28.12.2022 рекомендовал проведение условно радикального курса ХЛТ, и с 26.01.2023 по 09.03.2023 он был проведен (дистанционная лучевая терапия на ускорителе Clinac iX, методом VMAT, РОД – 2 Гр, СОД – 46 Гр на малый таз и в/3 влагалища + подвздошные л/узлы до уровня L5/S1 + симультанный интегрированный буст на матку, параметрии до 56 Гр + брахитерапия РОД – 6 Гр, СОД – 24 Гр на фоне МХТ цисплатином 70 мг в/в еженедельно №4). Осложнения – лучевой цистит 2 ст., диарея 2 ст., лейкопения 2 ст. В дальнейшем лечение было продолжено: проведена консолидирующая ПХТ по схеме цисплатин/паклитаксел, 6 курсов (до сентября 2023 г.). Контрольные МРТ органов малого таза от 11.07.2023 и 15.09.2023 и осмотр в зеркалах продемонстрировали значительный регресс опухоли с последующим полным клиническим ответом. При осмотре опухоль не визуализировалась, по данным МРТ шейка фиброзно деформирована, в параметриях грубая фиброзная деформация, признаков патологического МР-сигнала нет (рис.2а-в). Цистоскопия после проведенного лечения не показала признаков прорастания опухолью слизистой мочевого пузыря.

Контрольные МРТ ОМТ
Контрольные МРТ ОМТ
Контрольные МРТ ОМТ

Рисунок 2. Контрольные МРТ ОМТ от 11.07.2023 (а) и 15.09.2023 (б, в).

Таким образом, клиническая IVA стадия рака шейки матки в большинстве случаев у сохранных пациенток не подразумевает только паллиативное лечение или, тем более, отказ от локального лечения вообще. Статистические данные демонстрируют хорошие показатели 5-летней выживаемости даже в этой непростой ситуации при далеко не 100% частоте формирования столь пугающих фистул. Гораздо сложнее делать выбор в случае уже имеющего свища – но индивидуальный подход и решение мультидисциплинарной команды в большинстве случаев могут позволить, как минимум, стабилизировать состояние пациентки. Крайне важно помнить, что пациентка должна быть полностью информирована о возможных негативных последствиях лечения.

Источники:

  1. Olawaiye AB, Baker TP, Washington MK, Mutch DG. The new (Version 9) American Joint Committee on Cancer tumor, node, metastasis staging for cervical cancer. CA Cancer J Clin. 2021 Jul; 71(4): 287-298. doi: 10.3322/caac.21663. Epub 2021 Mar 30. PMID: 33784415.
  2. Хохлова С.В., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Саевец В.В., Тюляндина А.С. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака шейки матки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, С.246-262.
  3. Traore, et al. Post-radiotherapy recto-vaginal fistula in cervical cancer. Int J Case Rep Images. 2022; 13(2): 153-155.