Новости онкологии

14.06.2022

Новости ASCO 2022: Новые перспективы, новые мишени таргетной терапии. Эрдафитиниб – ингибитор FGFR1-4. Результаты исследования RAGNAR

Рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR)

У человека описано 4 функционально активных рецептора FGFR (FGFR1-4). Сигнальный путь FGF/FGFR играет важную роль в таких процессах онтогенеза, как появление зародышевых листиков, закладка нервной трубки и формирование конечностей, а в более поздний период – ангиогенеза и ремоделирования сосудистой сети. Активация рецепторов семейства FGFR приводит к индуцированию MAPK-каскада (RAS–RAF–MEK1/2– ERK1/2) и PI3K–AKT. Мутации и реанжировки в гене FGFR приводят к активации сигнального пути FGF/FGFR.

Рисунок 1. Строение рецептора фактора роста фибробластов.

Эрдафитиниб – селективный пероральный pan-FGFR ингибитор, утвержденный в США и 13 других странах на основании результатов исследования 2BLC2001 в качестве опции терапии при уротелиальной карциноме c альтерацией в гене FGFR. В работе 2BLC2001 было продемонстрировано, что назначение эрдафитиниба в этой группе больных позволяет достигнуть ЧОО 40% при КРО в 80% (рис.2).

Рисунок 2. Эффективность эрдафитиниба при уротелиальной карциноме c альтерацией в гене FGFR.

Исследование RAGNAR – многоцентровое, мультикогортное исследование, в котором изучалась эффективность эрдафитиниба у 178 пациентов с различными подтипами солидных опухолей с альтерациями гене FGFR (мутации, реанжировки, gene fusion).

• В работу было включено 178 больных старше 6 лет, в анамнезе у которых была хотя бы 1 линия лекарственного лечения по поводу диссеминированного злокачественного новообразования. У 56 пациентов (31,5%) была выявлена мутация в гене FGFR и у 122 (68,5%) – gene fusion.
• Первичной конечной точками была частота объективного ответа (ОО), вторичными – длительность ответа, контроль роста опухоли (КРО), медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).
• Из 178 пациентов, включенных в исследование, у 17% была верифицирована холангиокарцинома, у 16% – глиома высокой степени злокачественности, у 8% – рак молочной железы и у 7% – рак поджелудочной железы (рис.3).

Рисунок 3. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

• Результаты, представленные на конгрессе ASCO2022, многообещающие. При медиане времени наблюдения в 11 месяцев:
• КРО более 4 мес. достигнут у 48,9% пациентов, при медиане длительности ответа в 7,1 мес. (рис.4);
• медиана ВБП составила 5,2 мес., при медиане ОВ в 10,9 мес.

Рисунок 4. Эффективность терапии эрдафитинибом.

При оценке эффективности терапии в зависимости от нозологии объективный ответ в 100% случаях достигнут при раке щитовидной железы, двенадцатиперстной кишки и слюнной железы. При раке молочной железы и холангиокарциноме частота ОО достигла 42,9% и 41,9%, при КРО – 71,4% и 90,3% соответственно. (рис.5).

Рисунок 5. Эффективность терапии эрдафитинибом в зависимости от гистологического подтипа опухоли.

Токсичность терапии была характерной для этого класса препаратов; так, гиперфосфатемия любой степени была выявлена у 68,5% пациентов при гиперперфосфатемии 3 степени и выше у 5,6% больных, диарея – у 57,9% и 4,5%, стоматит – у 52,8% и 9,0%, сухость в ротовой полости – у 48,3% и 0,6%, сухость кожи – у 33,7% и 1,7%, ладонно-подошвенный синдром – у 32,0% и 6,2% и запоры – у 30,3% и 1,1% соответственно.

Источник: Yohann Loriot, Martin H. Schuler, Gopa Iyer, et al. Tumor agnostic efficacy and safety of erdafitinib in patients (pts) with advanced solid tumors with prespecified fibroblast growth factor receptor alterations (FGFRalt) in RAGNAR: Interim analysis (IA) results. 3007 Oral Abstract Session ASCO 2022.